«El glioblastoma es el tumor cerebral primario más letal, con una mediana de supervivencia de solo 12-16 meses desde el diagnóstico a pesar de los tratamientos extensos», dijo Huali Su, médico, investigador de la Universidad de Cáncer integral de Ohio y el primer autor del estudio. Su y sus colegas declararon que «a pesar de la investigación amplia y las pruebas clínicas, la terapia con glioblastoma no ha mostrado cambios sustanciales en los últimos veinte años. La falta de progreso es principalmente de nuestra comprensión incompleta de la compleja biología del glioblastoma».
El nuevo objetivo enzimático identificado en el estudio es parte de la ruta de síntesis de hexosamina, que está involucrada en el proceso de proteína y la glucosilación lipídica en la que algunos tumores confían para promover un rápido crecimiento. Se sabe que esta ruta está regulada en muchos tipos de cáncer y recientemente ha aparecido como un objetivo potencial para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender completamente este camino e identificar qué objetivos enzimáticos son los más efectivos cuando se trata de inhibir el crecimiento tumoral.
Hasta ahora, la mayoría de los estudios se han centrado en la enzima limitante de la velocidad de la ruta de síntesis de hexosamina, conocida como glutamina-fructosa-6-
Se encontró que los tumores de glioblastoma resistieron la inhibición de GFAT1 basado en una ruta enzimática alternativa para restaurar la síntesis de hexosamina. El nuevo objetivo identificado por los investigadores, llamado fosfogluomuta 3 (PGM3), pudo evitar inhibir simultáneamente los dos caminos de la síntesis de hexosamina, alterando así el mecanismo de resistencia y suprimiendo efectivamente el crecimiento del glioblastoma.
«El bloqueo de la enzima PGM3 puede romper la conexión entre el azúcar y la creación de grasas en las células, lo que ayuda a evitar que los tumores crezcan», dijo Delian Guo, médico, director del Centro de Metabolismo del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio y el principal autor del estudio. «Con la orientación de esta enzima, podemos desarrollar tratamientos más efectivos para el glioblastoma, un tumor cerebral con muy pocas opciones de tratamiento efectivas».
En los modelos de ratón de glioblastoma, dirigidos a PGM3, suprimió efectivamente el crecimiento del tumor y extendió su mediana de supervivencia de 23 a 29 días. Los resultados también revelaron que PGM3 está regulado por más del 83% de las muestras de tejido de pacientes con glioblastoma, lo que lo convierte en un objetivo de tratamiento atractivo.
«Este enfoque promete no solo el glioblastoma, sino también potencialmente para otros cánceres», escribieron los autores. En particular, los tumores basados en altos niveles de producción de hexosamina para crecer serían objetivos ideales. Se ha demostrado que la inhibición de PGM3 suprime el crecimiento tumoral en los tumores de mama y páncreas, así como algunas formas de cáncer de pulmón. Sin embargo, los autores dijeron que la varianza observada entre las enzimas de la síntesis de hexosamina en diferentes tipos de cánceres enfatiza que no hay un objetivo universal único dentro de esta ruta y enfatiza que un enfoque de medicamento de precisión será clave al seleccionar el objetivo apropiado para cada tipo de cáncer.
