Proteína de reloj circadiana relacionada con el envejecimiento cerebral y la enfermedad neurodegenerativa

La promoción de un enlace entre el cuerpo y el reloj natural del cuerpo y el cerebro puede ayudar a reducir la neurodegeneración de los ratones modelando la enfermedad de Alzheimer, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de medicina de Washu y publicado en Naturaleza envejecida.

Erik Musiek, MD, Doctorate, Charlotte y Paul Hagemann, profesor de neurología en Washu, el primer autor Jiyeon Lee, Ph.D. y sus colegas realizaron un estudio sobre los modelos de ratones de la enfermedad de Alzheimer y descubrieron que inhibir la función de una proteína clave en el sistema circadiano, puede disminuir los niveles de una proteína de detrimental nombrada y reducir el neurodeneración.

Se sabe que una proteína de reloj circadiana llamada Rev-ERBα controla los ritmos diarios en el metabolismo y la inflamación. Aunque no está bien estudiado en el cerebro, se ha demostrado que Rev-ERBα en otros tejidos regula la nicotinamida adenina Dinuleotide (NAD^{+ +}), que se usa para funciones celulares como la reparación y el metabolismo del ADN.

Niveles de NAD^{+ +} Están directamente correlacionados con el envejecimiento cerebral y la neurodegeneración: cuanto más bajos son los niveles, mayor será la cantidad de envejecimiento cerebral. De hecho, muchos suplementos disponibles actualmente en el mercado afirman aumentar NAD^{+ +} Niveles para reducir el envejecimiento.

Musiek y su equipo abolieron genéticamente Rev-ERBα en todos los tejidos en un grupo de ratones y, en un grupo separado de ratones, eliminaron la proteína solo en los astrocitos: células brillantes que forman gran parte del sistema nervioso central. Nad^{+ +} Los niveles aumentaron en ambos casos. Esto proporcionó evidencia de que la eliminación de Rev-ERBα en los astrocitos tiene un impacto directo en los niveles de NAD^{+ +} En el cerebro, proporcionando una forma de posibles estudios de tratamiento neurodegenerativo en el futuro.

Los investigadores también descubrieron que la inhibición de Rev-ERBα, tanto genéticamente como con un nuevo medicamento que ha demostrado ser prometedor en la patología de amiloide-β y los estudios de enfermedad de Parkinson, causó niveles más altos de NAD NAD^{+ +} y ratones protegidos de la patología TAU, agregación tóxica de proteínas al cerebro que conduce a enfermedades neurodegenerativas. Los resultados del fármaco experimental pueden revelar un nuevo enfoque terapéutico para prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer.