El descubrimiento de proteínas superficiales revela cómo las células de leucemia engañan el sistema inmune

Un equipo de investigación de la Universidad de Lund de Suecia ha descubierto un mecanismo que ayuda a las células de leucemia mieloide aguda a evadir el sistema inmunitario del cuerpo. Al desarrollar un anticuerpo que bloquea el mecanismo, los investigadores podrían restaurar la capacidad del sistema inmune para matar células cancerosas en pruebas de laboratorio y ratones. El descubrimiento se publica en Cáncer de la naturaleza.

La inmunoterapia ha mejorado el tratamiento de muchos tipos de cáncer, pero los avances se han limitado a la leucemia. La leucemia mieloide aguda (AML) es especialmente intratable, con una tasa de supervivencia de cinco años de poco más del 30%. Los tratamientos existentes son a menudo agresivos y pueden incluir tanto la quimioterapia como el trasplante de células madre.

«Queríamos ver si podíamos encontrar proteínas superficiales únicas en las células madre de la leucemia y, por lo tanto, actuaríamos como objetivos interesantes para el tratamiento dirigido. Si estas proteínas no estuvieran presentes en células sanguíneas sanas, puede ser posible Lund y consultor senior en el Hospital de la Universidad de Skåne.

En el nuevo estudio, los investigadores identificaron una proteína superficial previamente desconocida que se expresa en las células madre de leucemia, pero no en glóbulos sanos. El descubrimiento se permitió a través de un mapeo de proteínas a gran escala en células madre de leucemia en muestras de médula ósea de tres pacientes con AML especialmente intratable. Luego, el mapeo se comparó con los glóbulos de individuos sanos.

Fue entonces cuando los investigadores descubrieron la proteína superficial, Slamf6, solo se expresó en las células enfermas. El hallazgo fue validado más tarde en AML adicionales de 50 pacientes.

Los investigadores estudiaron el papel de la proteína en los experimentos CRISPR/Cas9 Gen Sicissors. Se demostró que la proteína tenía un papel central en la forma en que las células cancerosas evaden la detección de las células T del sistema inmunitario T, lo que significa que las células cancerosas pueden continuar creciendo.

También se demostró que el mecanismo puede ser atacado.

«Cuando bloqueamos la proteína superficial, utilizando un anticuerpo específico que desarrollamos en cooperación con la plataforma de desarrollo y descubrimiento de medicamentos Scilifelab, las células podrían detectar y matar de repente células cancerosas, tanto en tubos de ensayo como en ratones», dice Carl Sandén, investigador de la Universidad de Lund. Él y los Fioretos son los autores correspondientes del estudio.

Fue como encender el interruptor al sistema inmune. Cuando la proteína superficial hace su trabajo, ayuda a las células cancerosas a eludir el sistema inmune, pero al desactivarla con el anticuerpo desarrollado, las células del sistema inmune podrían atacar y matar las células cancerosas.

«Nuestro descubrimiento puede explicar parcialmente por qué las inmunoterapias hasta ahora solo han tenido efectos limitados en la AML. Es un paso importante adelante, pero se necesitarán investigación clínica continua y ensayos clínicos antes de que pueda ser relevante como un grupo de pacientes que tienen una gran necesidad de nuevas terapias», dice Niklas Landberg, líder del grupo de investigación de la Universidad Médica y un registro médico en la Universidad del Hospital de la Universidad del hospital. de Skåne y uno de los investigadores detrás del estudio.

El estudio marca un paso hacia la terapia contra el cáncer más individualizada, en la que el tumor del paciente puede ser atacado en función de sus características y defensas únicas. El trabajo sobre el desarrollo y las pruebas del anticuerpo continuará, con el objetivo de establecer futuros ensayos clínicos.

El equipo detrás del estudio ha comenzado una compañía spin-off, Lead Biologics, que ahora promueve el desarrollo comercial del anticuerpo como medicina futura.