Los científicos han descubierto que una proteína vinculada Encina La enfermedad puede fortalecer la lucha contra el cáncer del sistema inmunitario.
A primera vista, la enfermedad y el cáncer de Alzheimer parecen sin relación. Alzheimer afecta la memoria, el cáncer ataca al cuerpo, pero los científicos en el Centro de Cáncer Hollings han identificado una conexión sorprendente entre ellos.
En un estudio publicado en Buscar cáncerEl equipo informa que una proteína asociada con la enfermedad de Alzheimer también puede fortalecer el sistema inmunitario. Este hallazgo apunta a ideas que pueden guiar nuevas terapias para el cáncer, el envejecimiento y las afecciones neurodegenerativas.
Paradoja del cáncer de Alzheimer
La investigación de la población ha sugerido durante mucho tiempo algo inusual: las personas diagnosticadas con la enfermedad de Alzheimer parecen menos propensas a desarrollar cáncer. Este patrón atrajo el interés de Besim Ogretmen, un doctorado, director asociado de ciencias básicas de Hollings, y promovió a su grupo a investigar la biología subyacente que vinculó estos trastornos aparentemente diferentes.
El primer paso fue confirmar la conexión. El epidemiólogo Kalyani Sonawane, un médico, y su equipo de Hollings lo hicieron, analizando cinco años de encuestas representativas a nivel nacional, dando resultados destacados. Los adultos mayores de 59 años con Alzheimer tenían 21 veces menos probabilidades de desarrollar cáncer que aquellos que no tenían la enfermedad.
Se respondió una pregunta, pero quedó mucho. En particular, ¿cuál es el mecanismo biológico que impulsa la relación inversa entre el Alzheimer y el cáncer?
Un compromiso biológico
A través de varios experimentos, los investigadores identificaron al culpable: la proteína beta amiloide, conocida por las neuronas dañinas en la enfermedad de Alzheimer. Los resultados mostraron que la versión beta amiloide juega un papel doble en el cuerpo a través de sus acciones en las mitocondrias, la fuente de energía primaria en las células dañadas de las células al tiempo que fortalece el sistema inmune.
En el cerebro, la beta amiloide evita el proceso de limpieza celular, conocido como mitofagos, por el cual las células eliminan las mitocondrias antiguas o dañadas. Como resultado, se acumulan las mitocondrias dañadas, liberando toxinas que dañan las neuronas e impulsan la pérdida de memoria y otros síntomas de Alzheimer.
Sin embargo, en el sistema inmune, la beta amiloide tiene el efecto opuesto. Un tipo de células inmunes llamadas células T se beneficia de la mitofagia bloqueada beta amiloide, ya que más de sus mitocondrias permanecen intactas y continúan produciendo energía. Esta energía hace que las células T fueran más fuertes y más activas en la lucha contra las amenazas, como el cáncer.
«Lo que hemos encontrado es que el mismo péptido amiloide que es perjudicial para las neuronas de Alzheimer es realmente beneficioso para las células T en el sistema inmunitario», dijo Ogretmen. «Retiran las células T, lo que las hace más protectores contra los tumores».
Rejuvenecimiento del sistema inmune
Para probar este hallazgo, los investigadores trasplantaron las células T de Alzheimer en los antiguos tzheimer. Según Ogretmen, los resultados fueron dramáticos.
«Las células T más antiguas comenzaron a funcionar como células activas y jóvenes. Fue un hallazgo increíble porque sugiere una forma completamente nueva de pensar en rejuvenecer el sistema inmune».
Los resultados también revelaron que la beta amiloide contribuye al cáncer de una manera diferente: el humo agotador, una pequeña molécula hecha dentro de las mitocondrias durante la producción de energía. Fumarat actúa como un freno, evitando que la mitofagia esté fuera de control. Cuando se caen los niveles de fumar, las células reciclan la masa de sus mitocondrias saludables, lo que lleva a una pérdida de fuerza.
«Cuando fumar se agote, aumente la mitofagia mucho más», explicó Ogretmen. «Fumarat ya no une proteínas involucradas en este proceso, por lo que las proteínas se vuelven más activas e inducen más mitofagia. Es como un circuito de retroalimentación de refuerzo».
En las células T, fumar ayuda a regular este equilibrio. Cuando los investigadores lograron fumar en las células bronceadas en ratones y tejidos humanos, encontraron niveles más bajos de mitofagia. Al retener sus mitocondrias, los fumadores le dieron a las células inmunes más energía para combatir el cáncer. El descubrimiento de que fumar rescata las células envejecidas de la pérdida mitocondrial excesiva y mejora su actividad antitumoral sugiere otra forma de proteger la salud inmune.
Amplias implicaciones para el cáncer y el envejecimiento
En general, estos hallazgos se iluminan sobre por qué las personas con enfermedad de Alzheimer tienen menos probabilidades de desarrollar cáncer y cómo se puede usar esta protección. En lugar de atacar directamente tumores, esta investigación apunta a una nueva generación de terapias que recargan su propio sistema inmunitario.
Uno de los enfoques es el trasplante mitocondrial, lo que da a las células «eléctricas» más antiguas para revitalizar su protección contra la enfermedad. Otra estrategia es mantener o restaurar los niveles de fumar para preservar las mitocondrias y aumentar la actividad antitumoral de las células T.
Las posibles aplicaciones de cáncer son amplias. La revitalización de las células T de trasplante saludable podría fortalecer los tratamientos existentes, como la terapia de células CAR-T. El Grupo Ogretmen ya ha presentado una patente para este descubrimiento, destacando su potencial como una nueva clase de terapia. Los medicamentos o suplementos basados en Fumarat podrían expandir aún más la vida y la energía de las células inmunes más antiguas que preservan sus mitocondrias. Podrían usarse junto con la inmunoterapia para mantener la resistencia de las células T durante el tratamiento.
Más allá del cáncer, estos enfoques podrían ayudar a detener el envejecimiento inmune de una manera más general. Como las mitocondrias se usan naturalmente con el tiempo, protegerlas podría ayudar a los adultos a combatir las infecciones y mantenerse más saludables. La profundización del impacto del doble corte de beta amiloide también podría informar los tratamientos futuros para las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, para encontrar formas de aislar sus efectos inmunes protectores sin dañar el cerebro.
Para Ogretmen, las noticias muestran el poder del trabajo en equipo, enfatizando la colaboración entre los programas de investigación de Hollings en biología, inmunología y prevención del cáncer.
«Fue un verdadero esfuerzo de equipo», enfatizó. «Estamos orgullosos de las diferentes áreas de especialización que se reunieron para hacer estos descubrimientos. La investigación ejemplifica cómo los descubrimientos en un área pueden abrir puertas inesperadas en otra».
Referencia: «La proteína precursora del amiloide-β del Alzheimer evita los avances de la mitofagia inducida por el estrés y el fumar para mejorar la inmunidad antitumor Chakraborty, Kubra Calisir, Elif Percin, Silvia G. Vaena, Kalyani Sonawane, Ashish Dehmukh, Narayan R. Bhat, Kumar Samurti, Ozgur Sahin, Shikhar Mehotra y Besim Ogretmen, 1 de octubre 2025, 2025 Buscar cáncer.
Dos: 10.1158/0008-5472.Can-24-4740
Financiación: Instituto Nacional del Cáncer, Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial
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