La inmunoterapia y la medicina de precisión siguen siendo dos de las áreas de investigación más activas y desafiantes en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), una enfermedad maligna reconocida desde hace mucho tiempo por su biología inmunorresistente y su capacidad de respuesta limitada a las terapias sistémicas existentes. En una discusión con OncLive®José Treviño, MD, describió cómo las estrategias emergentes que combinan enfoques basados en el sistema inmunológico con agentes dirigidos, como las terapias dirigidas por KRAS, pueden ayudar a revertir la supresión inmune impulsada por tumores y mejorar la actividad antitumoral.
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Treviño se desempeña como presidente de la División de Oncología Quirúrgica de la Facultad de Medicina de la Virginia Commonwealth University (VCU) y es cirujano jefe del VCU Massey Cancer Center en Richmond. También es Walter Lawrence, Jr., Profesor Distinguido de Oncología de Massey y Profesor Asociado en el Departamento de Cirugía de la Facultad de Medicina de VCU.
OncLive: ¿Qué enfoques de gestión de PDAC de investigación son más prometedores? ¿Qué señales de eficacia indicarían un importante paso adelante para este tipo de tumor históricamente resistente al sistema inmunológico?
Treviño: Las inmunoterapias son geniales. La inmunoterapia es la idea de utilizar medicamentos particulares que ayudarán a que la biología y el sistema inmunológico del paciente funcionen más fuerte y mejor para matar el cáncer. El cáncer es un componente anormal de lo que somos y es un crecimiento anormal, aunque provenga de nosotros. Algo salió mal dentro de una célula que eventualmente condujo al desarrollo de (millones de) células anormales que el cuerpo sabe que no están en un buen lugar.
El cáncer, (específicamente) el PDAC, tiene una forma de manipular el sistema inmunológico: apagándolo, bloqueándolo, no permitiéndole penetrar (y) matar ese tipo de cáncer. Ella es evasiva a este nivel. Las inmunoterapias por sí solas no han funcionado bien para el PDAC. Este cáncer es inteligente.
Cuando pensamos en terapias, al considerar los inhibidores de KRAS y otras terapias dirigidas, la idea es que desactivamos la capacidad del cáncer para manipular el sistema inmunológico. (Si) permitimos que el sistema inmunológico ataque el cáncer y mate las células PDAC, (eso es) emocionante.
Hay formas de acabar con esta actitud manipuladora de las células PDAC. Podríamos permitir que el sistema inmunológico sea más eficaz y, en presencia de inmunoterapia, impulsar al sistema inmunológico a matarlo aún más. Esto es emocionante. Ahora estamos usando el propio cuerpo del paciente y dándole un pequeño empujón. Si suprimimos la capacidad de este cáncer para controlar el sistema inmunológico, todos saldremos ganando. Tiene sentido.
Las inmunoterapias en otros cánceres han funcionado de maravilla. (La inmunoterapia en) el melanoma (ha) transformado el campo. En el caso del cáncer de pulmón, (la inmunoterapia) ha empujado a los pacientes que sobreviven mucho tiempo con sus enfermedades. Pero en el cáncer de páncreas, la situación es diferente. Entonces, con nuevas terapias dirigidas, podemos controlar la forma en que el cáncer de páncreas manipula los propios sistemas del cuerpo.
¿Cómo está dando forma la medicina de precisión a la selección actual de tratamientos para el cáncer de páncreas? ¿Qué innovaciones futuras podrían ayudar a ampliar la viabilidad de la terapia personalizada para un grupo más amplio de pacientes?
La medicina personalizada es el camino a seguir. Desearía tener la capacidad de convertir mis ideas en acción y proporcionar una manera de analizar el tumor de un paciente y decirle que el paciente se beneficiará de (ciertos) medicamentos, terapias sistémicas y terapias dirigidas, (así como si necesita) radiación. Eso sería clave. Estamos a años de esto.
Pero (por mucho que) seamos especiales como individuos, también lo somos dentro de nuestros propios grupos. Hay mucha consideración para diversas poblaciones de pacientes: de dónde vienen los pacientes y cuál es su origen genético. Es poderoso porque cuando comenzamos a descomponer la ascendencia genética, existen ciertas vulnerabilidades y ciertas fortalezas entre diferentes grupos en diferentes cánceres. Por ejemplo, si analizamos históricamente los cánceres que se desarrollan en determinadas poblaciones de pacientes frente a otras, verá que hay ciertos cánceres que se encuentran predominantemente en pacientes negros y ciertos cánceres que se encuentran predominantemente en pacientes blancos. También hay ciertos cánceres en los que existe una ventaja terapéutica en el hecho de que la ascendencia del paciente sea de una determinada parte del mundo.
Se vuelve aún más complicado a medida que se empieza a profundizar en cada paciente individual, no sólo en su genética (historia) y ascendencia, sino también: ¿es el tumor primario diferente del tumor que va al hígado o a los pulmones? Se personaliza el enfoque de tratamiento para el tumor primario, pero ¿eso significa que afectará la posibilidad de que ese tumor llegue al hígado o al pulmón? ¿Es una enfermedad diferente? Esto es importante y lo que algún día será la personalización del cáncer.
(Si un paciente tiene) cáncer, podemos tomar un trozo de tejido de donde comenzó. (Por ejemplo, podríamos) hacer una biopsia del páncreas y (ver que) tiene proteínas particulares que están reguladas positivamente y genes particulares que están mutados. (A partir de esto sabremos) que existen medicamentos (específicos) que pueden ayudar.
(Una vez que el paciente complete este tratamiento) y llegue a la cirugía, (puede vivir) 5 años sin recurrencia del cáncer. De repente en el sexto año, puede haber un tumor en el hígado que es una metástasis que recurre. Luego se podría hacer una biopsia y (ver, es) un nuevo desarrollo de un nuevo tumor. Usted (tal vez) observa ese tejido hepático y sabe que si observa ciertas proteínas y mutaciones genéticas y son similares (a las del tumor primario), puede (puede tratar al paciente) con el mismo medicamento o con un medicamento diferente. Esta es la personalización (tratamiento) de la enfermedad primaria y la enfermedad metastásica. (De esa manera, podrías) seguir matando la enfermedad. Cada vez que quiera recuperarse, podrás volver a caracterizarlo, matarlo nuevamente y seguir adelante. (Los pacientes pueden) vivir vidas más largas.
No se trata sólo de vivir. Muchos pacientes con cáncer estarían de acuerdo en que también es (importante tener) una buena calidad de vida. Si desarrollamos terapias dirigidas para estos cánceres, (con suerte) tendremos un perfil de efectos secundarios mucho más bajo que las quimioterapias estándar que administramos hoy, para que los pacientes puedan vivir vidas más felices, más largas y de calidad.
