Cada primero de diciembre desde 1988, la comunidad sanitaria mundial celebra el Día Mundial del SIDA. La Organización Mundial de la Salud (OMS) marcó la ocasión como una oportunidad para que los gobiernos, las comunidades y los individuos optimicen su respuesta al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y «acaben con el sida para 2030».
El VIH ataca y agota las células T CD4+, debilitando el sistema inmunológico hasta que progresa a SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). Esto sucede si no se trata la infección viral.
Aunque la terapia antirretroviral ha transformado el VIH de una enfermedad mortal a una enfermedad crónica manejable, todavía tiene un impacto profundo. En 2024, había 40,8 millones de personas seropositivas en todo el mundo, con 630.000 muertes por complicaciones relacionadas con el VIH. Es evidente que todavía existe una necesidad urgente de nuevas terapias, incluso de una cura.
BioXconomía informó recientemente sobre un Enfoque basado en ARNm diseñado para «despertar» reservorios latentes de VIH para hacerlos visibles para el sistema inmunológico. Ahora, los autores de un Inmunología de la naturaleza estudiar Dicen haber identificado un anticuerpo capaz de neutralizar el 98,5% de las cepas de VIH conocidas. si el tuyo vivo Si los resultados se traducen en éxito clínico en humanos, la molécula podría ser un candidato prometedor tanto para la prevención como para la terapia.
Aislador 04_A06
El VIH tiene la más alto registrado tasa de mutación de cualquier entidad biológica. Este es un factor importante en cómo el virus evade el sistema inmunológico.
Sin embargo, el VIH tiene elementos estructurales esenciales para la infección que se conservan entre cepas. El sistema inmunológico de algunas personas produce naturalmente anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb) que se adhieren a estructuras constantes como el correceptor CCR5, impidiendo que el VIH ingrese a las células. A estas personas se les conoce como «neutralizadores de élite».
Los autores principales, Lutz Gieselmann y Andrew DeLaitsch, junto con sus colegas, perfilaron células inmunes de 32 neutralizadores de élite y aislaron 831 anticuerpos candidatos. Su objetivo era encontrar un bNAb que pudiera usarse para erradicar el VIH en otros pacientes.
Un anticuerpo monoclonal, el 04_A06, destacó entre la multitud. Este anticuerpo se dirige al sitio de unión de CD4, que es una vía crítica que utiliza el VIH para infiltrarse en las células humanas. Cuando el equipo probó 04_A06 contra 332 cepas de VIH vivoneutralizó el 98,5% de ellos.
«En ratones humanizados infectados por VIH-1, 04_A06 logró una supresión viral completa y sostenida que se extendió hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento», escribieron. Esta característica se mantuvo vivo. Observaron que 04_A06 incluso suprimió las cepas resistentes a otros bNAbs terapéuticos, lo que sugiere que tiene un fuerte potencial de traducción.
Los investigadores realizaron análisis estructurales para descifrar qué hace que el anticuerpo sea tan eficaz. Descubrieron que 04_A06 contiene una inserción «inusualmente larga» de 11 aminoácidos en su cadena pesada. Esta inserción permite que el anticuerpo alcance características del VIH que normalmente son inaccesibles. Debido a que estas regiones están altamente conservadas, el virus no puede mutar fácilmente sin comprometer su capacidad de infectar.
El anticuerpo es entonces capaz de resistir los intentos del virus de evadir el reconocimiento. usando en silicona Mediante simulaciones y modelos, el equipo predijo que una versión de acción prolongada de 04_A06 podría proporcionar más del 93% de protección en escenarios de prevención. Esto sugiere que los pacientes sólo deben recibir la dosis una o dos veces al año.
Una revolución de anticuerpos
El hallazgo de los autores de 04_A06 se alinea con un aumento en investigación exploratoria Enfoques basados en anticuerpos y generadores de anticuerpos para la prevención del VIH. Por ejemplo, un estudio reciente publicado en naturaleza descubrió que la inmunoterapia combinada puede impulsar la expansión de las células T CD8+ activadas y reducir la carga viral media de los participantes humanos.
La investigación continua en este campo es importante para las personas que viven con el VIH. Un anticuerpo terapéutico con la eficacia demostrada por 04_A06 podría eventualmente ofrecer una alternativa a la terapia antirretroviral diaria basada en píldoras. En lugar de comprometerse a tomar medicamentos todos los días, los pacientes podrían recibir inyecciones varias veces al año, lo que aliviaría los desafíos de cumplimiento y potencialmente mejoraría los resultados a largo plazo.
Una poderosa terapia con anticuerpos también podría proporcionar una alternativa para quienes tienen un alto riesgo de contraer el VIH y toman medicamentos de profilaxis previa a la exposición (PrEP). Un metaanálisis global publicado en la lanceta reveló que el 38% de los usuarios de PrEP tenían una adherencia subóptima y el 41% había dejado de tomar PrEP dentro de los seis meses posteriores a su inicio.
También hay optimismo en cuanto a que el descubrimiento de anticuerpos como el 04_A06 pueda contribuir a la investigación centrada en la cura. Casos raros, como el de la séptima persona que se curó inesperadamente del VIH después de una trasplante de células madreOfrecen información valiosa, pero siguen siendo demasiado complejos para un uso clínico generalizado. Las estrategias basadas en anticuerpos, por otro lado, son mucho más escalables.
Si bien estudios como estos no prometen una cura, podría decirse que dan pasos hacia el desarrollo de terapias que podrían suprimir de manera confiable la viremia sin una intervención diaria.
