Por: Wynne Parry | 6 de diciembre de 2025 | 7 minutos para leer |
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Resumen
- Los investigadores del Sylvester Comprehensive Cancer Center descubrieron que el tratamiento con terapia de anticuerpos inmunes y dirigida a células cancerosas erradica los rastros residuales de mieloma múltiple.
- El estudio utiliza linvoseltamab, que se une a CD3 y a un segundo objetivo, BCMA, para estimular la respuesta inmune del cuerpo al cáncer.
- Este éxito preliminar del estudio sugiere que linvoseltamab podría permitir a los pacientes evitar los trasplantes de médula ósea.
El tratamiento con una terapia de anticuerpos dirigida a las células inmunitarias y cancerosas erradica los rastros residuales del mieloma múltiple canceroso de las células sanguíneas, según los resultados provisionales de un ensayo clínico realizado por investigadores del Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami.
Ninguno de los 18 pacientes que completaron hasta seis ciclos de tratamiento con el anticuerpo linvoseltamab tuvo enfermedad detectable en pruebas altamente sensibles. Este éxito preliminar sugiere que el linvoseltamab, un anticuerpo biespecífico, podría permitir a los pacientes evitar los trasplantes de médula ósea, que implican una quimioterapia intensiva y de alta potencia. También apunta a la posibilidad a largo plazo de mejorar las probabilidades de los pacientes contra esta enfermedad.
El investigador principal, Dickran Kazandjian, MD, médico de Sylvester y profesor de la División de Mieloma de la Escuela Miller, presentó hoy los hallazgos actualizados en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Orlando. El Dr. Kazandjian realizó la investigación en colaboración con C. Ola Landgren, MD, Ph.D., director del Sylvester Myeloma Institute.
«Estos pacientes recibieron un tratamiento inicial moderno y eficaz que extirpó el 90% de su tumor», afirmó el Dr. Kazandjian. «Normalmente, pacientes como estos recibirían altas dosis de quimioterapia y trasplantes. En cambio, les damos tratamiento con el medicamento linvoseltamab».
El Dr. Landgren, profesor y director de la División de Mieloma de la Escuela Miller, calificó los resultados hasta el momento como «extremadamente impresionantes» y dijo que la desaparición de las células de mieloma persistentes es un buen augurio para el futuro de los pacientes.
«Basándome en mi experiencia, predeciría que habiendo tenido una respuesta tan buena después de tan poco tiempo, la enfermedad probablemente podría permanecer alejada durante muchos años», dijo. «¿En algunos pacientes nunca podría regresar? Yo diría que es posible».
Encontrar y eliminar el cáncer persistente
El mieloma múltiple surge de células inmunitarias productoras de anticuerpos llamadas células plasmáticas. Estas células cancerosas se acumulan, interfieren con las células sanguíneas normales y causan daño. No existe una cura establecida. El Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. estima que para 2022, más de 192.000 estadounidenses vivirán con la enfermedad. Este año se diagnosticarán 36.000 nuevos casos.
Actualmente, la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado reciben una combinación de tres o cuatro fármacos. En algunos casos, esta terapia erradica las células del mieloma. Pero a veces el cáncer permanece. Estos rastros de mieloma pueden ocurrir en niveles tan bajos que no aparecen en las evaluaciones estándar de médula ósea.
Para encontrar pequeñas cantidades de cáncer persistente, los médicos de Sylvester analizan biopsias de médula ósea mediante una prueba que detecta secuencias genéticas asociadas con el cáncer. La prueba es lo suficientemente sensible como para identificar una sola célula cancerosa entre un millón de células normales.
Los oncólogos llaman a estas pocas células de mieloma restantes enfermedad residual mínima o MRD. Según el Dr. Landgren, quien fue pionero en el uso de la ERM como indicador de eficacia en la evaluación de terapias experimentales, aquellos pacientes que dan negativo en la prueba de ERM pueden esperar vivir años más sin que el cáncer regrese que aquellos que dan positivo.
Durante muchos años, los pacientes con enfermedad residual (que tienen ERM positiva) suelen recibir quimioterapia potente en dosis altas después de completar la terapia combinada. Aunque su objetivo es matar las células restantes del mieloma, esta quimioterapia provoca efectos secundarios importantes. Para hacer posible este enfoque, al día siguiente los pacientes reciben un trasplante de sus propias células madre productoras de sangre procedentes de su médula ósea.
Es una «terapia bastante brutal, que se introdujo por primera vez en el Reino Unido en 1983», dijo el Dr. Landgren.
Desafortunadamente, en la mayoría de los casos, el mieloma finalmente regresa.
Una ‘cura funcional’ para el mieloma múltiple
El estudio, un ensayo clínico de fase 2 realizado en Sylvester y sus sitios satélite en Coral Gables y Deerfield Beach, hasta ahora ha inscrito a 25 pacientes que dieron positivo en ERM después de completar la terapia combinada. Estos participantes reciben cuatro o seis ciclos de tratamiento con linvoseltamab.
Mientras que la mayoría de los anticuerpos terapéuticos se unen a un solo objetivo, los anticuerpos biespecíficos se unen a dos. Linvoseltamab se une a CD3, una proteína de las células T que destruye las células cancerosas, y a un segundo objetivo, BCMA, una proteína de las células de mieloma múltiple. Al poner en contacto estos dos tipos de células, el anticuerpo estimula la respuesta inmune del cuerpo al cáncer.
Algunos pacientes experimentaron efectos secundarios como disminución de los glóbulos blancos llamada neutropenia e infecciones de las vías respiratorias superiores. Pero todos estos eventos estuvieron dentro de un perfil de seguridad aceptable, según el Dr. Kazandjian.
Los investigadores tomaron precauciones para evitar desencadenar dos reacciones potencialmente peligrosas, el síndrome de liberación de citocinas y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias, que pueden ocurrir con inmunoterapias como esta. Sin embargo, hasta la fecha, ningún paciente de este estudio ha experimentado estas reacciones. Luego analizaron la médula ósea de los pacientes para detectar ERM mediante dos pruebas independientes y altamente sensibles. No se encontraron rastros de enfermedad en ninguno de los que completaron la terapia.
Basándose en su desempeño hasta el momento, el Dr. Kazandjian espera que el linvoseltamab pueda ofrecer a los pacientes respuestas más duraderas que los trasplantes, quizás proporcionando un control a largo plazo de la enfermedad: una «cura funcional».
«Es una afirmación audaz, pero tenemos que apuntar a las estrellas para avanzar en el campo», afirmó. «Eso es lo que estamos tratando de hacer».
Explorar esta posibilidad requerirá más estudios con muchos más participantes a los que será necesario seguir durante años. El equipo ya está dando un paso en esta dirección. Con base en los resultados hasta el momento, están ampliando la inscripción a 50 participantes.
Etiquetas: ASH 2025, trasplante de médula ósea, investigación del cáncer, Dr. C. Ola Landgren, Dr. Dickran Kazandjian, sistema inmunológico, enfermedad residual mínima, mieloma múltiple, mieloma, Instituto de Investigación del Mieloma, Sylverster Comprehensive Cancer Center
