La FDA aprobó Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki; AstraZeneca y Daiichi Sankyo) más Perjeta (pertuzumab) para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de mama HER2 positivo irresecable o metastásico. La acción regulatoria marca el primer tratamiento nuevo aprobado en más de una década para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama HER2 positivo.1
La decisión regulatoria amplía las opciones de primera línea en la enfermedad HER2 positiva
«Desde su aprobación inicial hace seis años, Enhertu ha transformado el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo», afirmó Ken Keller, director global del negocio de oncología y presidente y director ejecutivo de Daiichi Sankyo, Inc., en un comunicado de prensa. «Con esta aprobación en el entorno metastásico de primera línea, Enhertu ofrece nuevamente mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión y tiene potencial para cambiar la práctica cuando se usa en combinación con pertuzumab».1
«Con una mediana de supervivencia libre de progresión superior a tres años en comparación con aproximadamente dos años con THP, trastuzumab deruxtecan combinado con pertuzumab debería convertirse en un nuevo estándar de atención de primera línea en este entorno».
Mecanismo de acción de Enhertu como conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a HER2
- Enhertu es un conjugado de fármaco-anticuerpo DXd que se dirige específicamente a HER2.
- Tiene un mecanismo de acción que implica la unión del anticuerpo humanizado anti-HER2 IgG1 trastuzumab a través de un enlace escindible a la pequeña molécula DXd.
- Luego, trastuzumab se une a HER2 en las células tumorales para inhibir el crecimiento, lo que hace que el anticuerpo se internalice a medida que las enzimas lisosomales escinden DXd.
- Posteriormente, DXd causa daño al ADN a medida que se replica e induce la muerte celular apoptótica como inhibidor de la topoisomerasa I.2.3
- Enhertu ha aprobado indicaciones para todos los tipos de cáncer, incluso para pacientes con cáncer de mama irresecable o metastásico positivo, HER2 bajo o HER2 ultrabajo; pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas irresecable o metastásico cuyos tumores tienen mutaciones activadoras de HER2; pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico HER2 positivo a los que se les administró previamente un régimen basado en trastuzumab; y pacientes con tumores sólidos HER2 positivos irresecables o metastásicos que han recibido terapia sistémica previa y que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.3
El papel de Perjeta en la inhibición de la vía HER2
- Perjeta es un inhibidor de HER2 dirigido que se une a los receptores HER2 en la superficie de las células de cáncer de mama y les impide recibir señales de crecimiento.
- También se ha descubierto que Perjeta inhibe el desarrollo del cáncer de mama al alertar al sistema inmunológico para que ataque y destruya las células cancerosas a las que se une el fármaco.4
Diseño del ensayo DESTINY-Breast09 y población de pacientes
- El ensayo global, multicéntrico, aleatorizado y abierto, DESTINY-Breast09, se llevó a cabo en múltiples sitios de África, Asia, Europa, América del Norte y América del Sur.
- Los investigadores compararon Enhertu en una dosis de 5,4 mg/kg como monoterapia y en combinación con Perjeta con el actual régimen de atención estándar de primera línea de un taxano, docetaxel o paclitaxel, Herceptin (trastuzumab) y Perjeta (THP) en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
- Un total de 1157 pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 para recibir Enhertu solo más un placebo equivalente a Perjeta, Enhertu más Perjeta o THP.
- La aleatorización de los pacientes se estratificó según el tratamiento previo que involucraba enfermedad metastásica de novo versus progresión de la enfermedad en etapa temprana; estado del receptor hormonal; i PIK3CA estado de mutación
- El criterio de valoración principal del ensayo fue la SLP, según lo evaluado por una revisión central ciega independiente en la cohorte de monoterapia de Enhertu y la cohorte de combinación de Enhertu.
- Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la SLP evaluada por el investigador; supervivencia general; tasa de respuesta objetiva (ORR); duración de la respuesta; tiempo evaluado por el investigador hasta la segunda progresión o muerte; tolerabilidad informada por el paciente; farmacocinética; y seguridad
Resultados de respuesta y supervivencia libre de progresión
- Los resultados del ensayo muestran que Enhertu más Perjeta redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 44% en comparación con THP en pacientes con enfermedad HER2 positiva que no habían recibido quimioterapia o terapia dirigida a HER2 antes o que habían recibido terapia neoadyuvante o adyuvante dirigida a HER2 más de seis meses antes de ser diagnosticados con enfermedad avanzada o metastásica.1
- La mediana de SLP fue de 40,7 meses con Enhertu más Perjeta en comparación con 26,9 meses con THP, evaluada mediante una revisión central independiente y ciega.
- La ORR confirmada fue del 87 % en la cohorte de Enhertu más Perjeta en comparación con el 81 % con THP.
«Trastuzumab deruxtecan más pertuzumab es el único tratamiento de primera línea aprobado en más de una década que demuestra una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión con respecto al régimen estándar actual para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo», afirmó la investigadora principal del ensayo DESTINY-Breast09, Sara Tolaney, MD, MPH, jefa de la División de Breast-F the Canberology, Dany Canberology Institute. el comunicado de prensa. «Con una mediana de supervivencia libre de progresión superior a tres años en comparación con aproximadamente dos años con THP, trastuzumab deruxtecan combinado con pertuzumab debería convertirse en un nuevo estándar de atención de primera línea en este entorno».1
Referencias
1. ENHERTU® Plus Pertuzumab aprobado en los EE. UU. como el primer tratamiento nuevo en más de una década para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Comunicado de prensa. AstraZeneca. 15 de diciembre de 2025. Consultado el 15 de diciembre de 2025.
2. La FDA aprueba una nueva opción de tratamiento para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que han progresado con las terapias disponibles. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
3. Injerto. Información de prescripción. Daiichi Sankyo, Inc.; 2022. Consultado el 15 de diciembre de 2025.
4. Perjeta. Página web BreastCancer.org. Actualizado el 14 de noviembre de 2025. Consultado el 15 de diciembre de 2025.
