¿Los anticuerpos biespecíficos pasarán a la atención de primera línea? ¿Los médicos combinarán pronto terapias biespecíficas con terapias anti-CD38 en el mieloma múltiple en etapa avanzada?
Y, ¿está finalmente aquí la tan esperada terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR)?
Esto es sólo parte de la ciencia disponible este fin de semana, cuando la 67ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología llega a Orlando, Florida, en lo que promete ser una de las reuniones más emocionantes en años. Según funcionarios de ASH, se espera que más de 30.000 asistentes asistan a las sesiones con más de 8.200 resúmenes.
Todos los ojos estarán puestos en la sesión de clausura del martes, cuando Phoebe Joy Ho, MBBS, DPhil, del Royal Prince Alfred Hospital en Camperdown, Australia, presentará datos sobre KLN-1010, una terapia en investigación de Kelonia Therapeutics. Esta presentación promete un vistazo temprano a la primera terapia de células T con CAR in vivo, o «disponible en el mercado», lo que significa que los pacientes fueron tratados con un producto que no requería la recolección previa de sus células T para someterse a un proceso de fabricación.
Eliminar el proceso de fabricación de la terapia con células T con CAR ha sido un objetivo desde que aparecieron los primeros tratamientos personalizados hace más de una década; Por muy maravillosos que sean, el proceso requerido para crearlos limita quién puede recibirlos y aumenta el costo.
El estudio inMMyCAR, un estudio de fase 1 que evalúa una terapia de células T con CAR anti-BCMS in vivo para pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario (RRMM), dosificó a su primer paciente el 19 de agosto de 2025, y un resumen de último minuto promete datos de 3 pacientes, que los funcionarios de la compañía dijeron que todos lograron.
Terapia de duración fija
Para la atención administrada, la gran noticia en ASH es la cantidad de resúmenes y la atención que se brinda a la terapia de duración fija en múltiples estados patológicos, desde la leucemia linfocítica crónica (CLL) hasta el linfoma de células del manto (MCL) y también en afecciones agudas.
El reconocimiento de que tanto los efectos adversos acumulativos como el costo de tomar la terapia de forma indefinida se verán tanto en presentaciones plenarias de alto perfil como en ensayos del mundo real.
Los resultados del ensayo CLL17, que se presentarán en la sesión plenaria del domingo, comparan ibrutinib (Imbruvica), un inhibidor de BTK, que habitualmente se lleva a progresión, con 2 combinaciones de duración fija, que suelen administrarse durante 12 meses. El ensayo compara ibrutinib con una combinación de venetoclax (Venclexta), un inhibidor de BCL2, y obinutuzumab (Gazyva), un anticuerpo monoclonal dirigido, y venetoclax más ibrutinib frente a ibrutinib.
Durante una conferencia de prensa previa a la conferencia, Jennifer R. Brown, MD, PhD, del Dana-Farber Cancer Institute, dijo que también verificaría los resultados del estudio FLAIR, un ensayo de fase 3 en curso que se guía por evidencia de MRD; evalúa el impacto de las mutaciones genéticas en la supervivencia libre de progresión en pacientes con LLC tratados con ibrutinib, ibrutinib más venetoclax o fludarabina, ciclofosfamida y rituximab.
«Este enfoque guiado por MRD condujo a una mayor duración de la terapia, más de 2 años en comparación con las terapias de tiempo limitado que se estudiaron en CLL 17, pero también condujo a una mejor supervivencia general y libre de progresión en comparación con ibrutinib continuo. Así que esta es la primera evidencia que tenemos de que la terapia de tiempo limitado realmente mejora la terapia, a diferencia de los resultados no inferiores».
La reunión de este año, dijo, tiene resúmenes «que buscan más matices en torno a esto: en torno a mutaciones genéticas específicas, en torno a la duración de la terapia que en realidad podría ser necesaria y) cómo se podría simplificar el enfoque para intentar que esto sea más aplicable».
Algunos resultados notables relacionados con regímenes de duración fija presentados en ASH incluyen:
- Resultados provisionales del ensayo de fase 2 MorningSun que incluye monoterapia con mosunetuzumab subcutáneo en pacientes ancianos o no aptos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) previamente tratado.
- Un estudio independiente evalúa el mosunetuzumab subcutáneo con terapia de mantenimiento en el linfoma folicular de alta carga tumoral
- EPCORE-NHL2 Informe de resultados a 3 años sobre epcoritamab de duración fija combinado con bendamustina y rituximab en el tratamiento de primera línea del linfoma folicular
Abordar las necesidades insatisfechas de los pacientes
Las conferencias importantes siempre destacan datos que ofrecen esperanza a los pacientes con importantes necesidades no cubiertas, y la ASH de este año tiene ensayos y sesiones que hacen precisamente eso:
- Los resultados del ensayo PARADIGM de fase 2, que se presentarán en la sesión plenaria, comparan el uso de azacitidina y venetoclax con la quimioterapia de inducción convencional en pacientes con leucemia mieloide aguda antes de que los pacientes procedan al trasplante.
- Múltiples resúmenes sobre la anemia de células falciformes abordan tanto nuevos tratamientos como desafíos en la adopción de terapias genéticas que se dieron a conocer hace dos años, justo antes de ASH.
- Después de su presentación en el podio de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica,
Andrew Kuykendall, MD de Moffitt Cancer Cetner presentará datos de 52 semanas sobre rusfertida, una nueva terapia para tratar la policitemia vera. - La sesión del lunes, «Terapia dirigida para la leucemia mieloide aguda: trillizos y más», incluye una charla sobre los inhibidores de la menina, tanto el revumenib de primera clase como las próximas terapias que pueden abordar objetivos como KMT2A.
Opciones cada vez mayores, un tema importante de ASH
Ofrecer a los pacientes más opciones, incluidas aquellas que podrían reducir la cantidad de tratamientos en su cóctel, es un tema importante de ASH. Sólo recientemente, el tratamiento más importante en el mieloma múltiple fue la terapia cuádruple, que combina una terapia anti-CD38, ya sea daratumumab o isatuximab, con una terapia básica estándar de lenalidomida, bortezomib y dexametasona. Pero los datos de este año incluyen el emparejamiento de terapias anti-CD38 con biespecíficos, incluido el último LBA-6, con resultados del estudio de fase 3 MajesTEC-3. Esto compara teclistamab y daratumumab con la elección de los investigadores de daratumumab y dexametasona más pomalidomida o bortezomib (DPd/DVd) en pacientes con RRMM.
Antes de la sesión de cierre del martes, llegará el resumen del sábado con datos de la fase 1b para linvoseltamab con daratumumab o isatuximab en pacientes con RRMM, en un brazo del ensayo LINKER-MM2.
Otros resúmenes ofrecerán datos sobre personas biespecíficas que pasan a la terapia de primera línea; Los ejemplos incluyen los datos del sábado de EPCORE-NHL2 que involucran epcoritamab en el linfoma difuso de células B grandes y los datos del ensayo LINKER-MM4 que se realizará el domingo para linvoseltamab en el mieloma múltiple.
Hacer que estas terapias estén disponibles para más pacientes plantea la cuestión de cómo se administrarían, que fue lo que pensaron los panelistas en una sesión en el Instituto de Medicina Basada en Valores.©presentado por la Revista Estadounidense de Atención Administrada© en Orlando el jueves por la noche. Los profesores en un panel que discutió acerca de llevar opciones de tratamiento en mieloma múltiple a las prácticas comunitarias advirtieron que los centros académicos deben formar asociaciones más fuertes con las prácticas comunitarias para garantizar que estén preparados para asumir este desafío.
Brooke Adams, PharmD, BCOP, farmacéutica clínica del Orlando Health Care Institute, dijo que ser un verdadero socio significa apoyar las prácticas comunitarias durante todo el proceso.
«Siempre decimos que los médicos comunitarios son nuestros socios, pero también lo son el personal de la sala de emergencias», afirmó Adams. El personal del departamento de emergencias (DE) debe estar capacitado para atender a los pacientes que llegan al servicio de urgencias después de haber sido tratados con terapia biespecífica o células T con CAR, y Adams dijo que pronto ofrecerá capacitación en Florida.
Después de aludir a los numerosos resúmenes sobre mieloma múltiple que se presentarán en ASH, Adams cerró su panel el jueves por la noche diciendo: «Levántense, esto está a punto de volverse más emocionante».
