La combinación de azacitidina y venetoclax produjo mejores resultados de eficacia con menos complicaciones que la quimioterapia de inducción intensiva estándar como tratamiento inicial para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), según los resultados del ensayo presentados en la Reunión y Exposición Anual 2025 (Resumen) de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH).
«Nuestro estudio cumplió su objetivo principal: demostrar que azacitidina/venetoclax mejora la supervivencia sin eventos. También conduce a tasas más altas de respuesta general y de respuesta completa compuesta que la quimioterapia de inducción intensiva en pacientes más jóvenes y elegibles para recibir quimioterapia intensiva», afirmó el autor principal del estudio. Amir Fathi, MDdirector del Centro de Leucemia del Mass General Brigham Cancer Institute y profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts. «Una mayor proporción de pacientes procedió con éxito al trasplante después de la respuesta con menos mortalidad temprana, una calidad de vida significativamente mejorada durante el tratamiento inicial y menos tiempo en el hospital».
Antecedentes y métodos de estudio.
La terapia inicial estándar para pacientes con leucemia mieloide aguda suele ser la quimioterapia de inducción intensiva, pero los resultados a largo plazo han sido deficientes y se han asociado con complicaciones y cargas importantes para los pacientes y los hospitales.
Los investigadores llevaron a cabo un ensayo de fase II aleatorizado, multicéntrico y abierto para comparar la eficacia de azacitidina en combinación con venetoclax con quimioterapia de inducción y consolidación del régimen convencional 7+3 o daunorrubicina y citarabina liposomal (CPX-351) en pacientes adultos elegibles con LMA. Los criterios de exclusión incluyeron fusiones de factores de unión centrales, FLT3 mutaciones, yo NPM1 mutaciones, a menos que los pacientes tuvieran 60 años o más. Todos los pacientes pudieron proceder al trasplante de células hematopoyéticas después de la respuesta al tratamiento.
Hallazgos principales
Se inscribieron un total de 172 pacientes en 9 centros de Estados Unidos. En el grupo de quimioterapia, el 54 % de los pacientes recibió 7+3 y el resto recibió CPX-351 durante una mediana de dos ciclos; los pacientes del grupo de azacitidina/venetoclax recibieron una mediana de cuatro ciclos.
La tasa de respuesta general en el grupo de azacitidina/venetoclax fue del 88% en comparación con el 62% en el grupo de quimioterapia de inducción intensiva (pag <.001); Las tasas de respuesta clínica completa fueron del 81 % y del 55 % en los brazos de doblete y quimioterapia (pag <.001), respectivamente.
Las tasas de progresión al trasplante fueron del 61% en el grupo de azacitidina/venetoclax y del 40% en el grupo de quimioterapia (pag = 0,009).
Con una mediana de seguimiento de 16 meses, la tasa de supervivencia libre de eventos a 1 año fue del 53 % en el grupo de azacitidina/venetoclax y del 39 % en el grupo de quimioterapia (cociente de riesgos instantáneos = 0,61; pag = 0,017). Los datos de supervivencia general continúan madurando.
«Creo que los datos respaldan el uso de este tratamiento en esta población», afirmó el Dr. Fathi. «Se aplica a pacientes de riesgo adverso y de riesgo intermedio que no lo tienen FLT3 mutaciones Esto no quiere decir que otras poblaciones de pacientes no se beneficien, pero requieren su propio estudio enfocado».
Los eventos adversos comunes de grado 3/4 relacionados con la terapia fueron en su mayoría hematológicos y se informaron en tasas similares en ambos brazos. Es de destacar que se produjeron infecciones pulmonares de grado 3/4 en el 12 % de los pacientes del grupo de azacitidina/venetoclax y en el 15 % del grupo de quimioterapia, y se informó sepsis en el 7 % de los pacientes del grupo doblete y en el 11 % del grupo de terapia estándar. Las tasas de mortalidad a los 30 y 60 días fueron del 0 % en el grupo de azacitidina/venetoclax en comparación con el 3,5 % y el 4,7 % en el grupo de quimioterapia, respectivamente.
Los pacientes del grupo doble informaron una calidad de vida significativamente mejor (pag = .001), carga de síntomas (pag= .019) y síntoma de depresión (pag = 0,007) puntuaciones a las 2 semanas que los pacientes en el grupo de quimioterapia de inducción estándar. Además, los pacientes del grupo de azacitidina/venetoclax tenían menos probabilidades de ser admitidos en la UCI (0 % frente a 9,8 %; pag = 0,003) y experimentó menos días de hospital al inicio y durante los primeros 6 meses (pag <0,001) en comparación con los pacientes del grupo de quimioterapia.
Divulgación: El estudio fue iniciado por un investigador; Genentech y AbbVie proporcionaron el fármaco del estudio y la financiación para apoyar al personal de investigación. Para obtener información completa de los autores del estudio, visite hematology.org.
