Newswise: El cáncer de pulmón es la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, siendo el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) el tipo más común. La identificación de mutaciones conductoras en genes como EGFR, ALK y KRAS ha llevado al desarrollo de terapias dirigidas, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). Estas terapias se han mostrado muy prometedoras y ofrecen mejores resultados, especialmente para pacientes con mutaciones específicas. A pesar de estos avances, la resistencia adquirida sigue siendo un desafío clave, a menudo debido a mutaciones secundarias o a la activación de vías de señalización alternativas. Las investigaciones en curso se centran en superar estos mecanismos de resistencia y mejorar las estrategias de tratamiento, con énfasis en las terapias combinadas y los TKI de próxima generación.
Esta revisión, publicada (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0153) en Biología y Medicina del Cáncer (2025), proporciona una descripción general de los avances recientes en el tratamiento del NSCLC impulsado por mutaciones oncogénicas. Explora la eficacia de los TKI y analiza estrategias para abordar la resistencia adquirida. El estudio, realizado por investigadores del Hospital General de la Universidad Médica de Tianjin, incluido el Departamento de Cirugía del Cáncer de Pulmón y el Laboratorio Clave de Metástasis del Cáncer de Pulmón y Microambiente Tumoral de Tianjin, subraya la necesidad de enfoques de tratamiento personalizados y la exploración de nuevas combinaciones terapéuticas para mejorar los resultados clínicos de los pacientes con NSCLC.
En las últimas dos décadas, las terapias dirigidas para el NSCLC han mostrado un progreso considerable, particularmente con el uso de TKI para mutaciones en EGFR, ALK y KRAS. Estas terapias han mejorado significativamente los resultados de los pacientes, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad. Sin embargo, la resistencia adquirida a estas terapias sigue siendo un obstáculo importante. Los mecanismos de resistencia pueden ser tanto dependientes de EGFR, como la mutación T790M, como independientes de EGFR, como la amplificación de MET.
Para abordar estos desafíos, se están desarrollando TKI de próxima generación y terapias combinadas. Por ejemplo, osimertinib, un EGFR-TKI de tercera generación, es eficaz contra la resistencia a T790M, pero tiene problemas con mutaciones como la C797S. La investigación sobre la combinación de EGFR-TKI con inhibidores de MET se ha mostrado prometedora para superar la resistencia. Además, los anticuerpos biespecíficos, como el amivantamab, que se dirigen tanto a EGFR como a MET, están surgiendo como estrategias potenciales. Los ensayos clínicos como ORCHARD y SAVANNAH son esenciales para evaluar estos enfoques. Los primeros datos sugieren que estas terapias podrían ayudar a superar la resistencia y mejorar la supervivencia libre de progresión, ofreciendo una opción de tratamiento más duradera para los pacientes con NSCLC.
El Dr. Song Xu, un destacado investigador del tratamiento del NSCLC, señaló: «Aunque las terapias dirigidas han mejorado los resultados para muchos pacientes de NSCLC, la resistencia al tratamiento sigue siendo un desafío importante. El desarrollo de inhibidores de próxima generación y terapias combinadas representa un paso importante para superar estos desafíos. Es crucial que sigamos enfocándonos en tratamientos personalizados que brinden opciones de tratamiento más efectivas y que modifiquen el tumor para los pacientes».
Los avances en el tratamiento del NSCLC discutidos en esta revisión tienen implicaciones importantes para la atención del paciente. El uso de terapias dirigidas, como EGFR-TKI y inhibidores de ALK, ya ha mejorado las tasas de supervivencia de muchos pacientes. Sin embargo, superar la resistencia sigue siendo una prioridad. La introducción de nuevas terapias, incluidos anticuerpos biespecíficos y regímenes combinados, ofrece la posibilidad de opciones de tratamiento más eficaces y a largo plazo. Las investigaciones futuras deberían seguir centrándose en identificar mecanismos de resistencia y desarrollar estrategias de tratamiento personalizadas para mejorar aún más los resultados de los pacientes. Estos esfuerzos en oncología de precisión ayudarán a proporcionar terapias más personalizadas y efectivas para los pacientes con NSCLC.
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Referencias
DOI
10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0153
URL de origen original
https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0153
Información de financiación
Este estudio fue financiado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Subvención No. 82172776), el Proyecto de Investigación en Salud de Tianjin (Subvención No. TJWJ2023XK005) y el Proyecto del Plan de Ciencia y Tecnología de Tianjin (Subvención No. 24ZXGZSY00010).
acerca de Biología y Medicina del Cáncer
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