Uno de los principales desafíos en el tratamiento del cáncer de vejiga siempre ha sido la mala penetración del fármaco en el tejido tumoral. Pero una nueva tecnología que crea vías de nanotubos entre las células cancerosas de la vejiga puede mejorar la administración de fármacos de quimioterapia y aumentar la eficacia para eliminar tumores, según un nuevo estudio en animales.
Se ha demostrado en estudios de laboratorio que la hidroxicamptotecina tiene un efecto anticancerígeno, pero tiene poca estabilidad y solubilidad. Las compañías farmacéuticas han desarrollado derivados de hidroxicamptotecina, como Hycamtin (topotecán) y Camptosar (irinotecán), para tratar diversos cánceres, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de colon.
Ahora, investigadores de China, Taiwán y Londres han desarrollado una nueva forma de administrar hidroxicamptotecina generando campos eléctricos que crean «autopistas de nanotubos» para una penetración más uniforme del fármaco. La tecnología utiliza titanato de bario, un material cerámico que tiene propiedades eléctricas y se utiliza en electrónica, lentes y prismas.
Los investigadores notaron que la tecnología que crearon funciona para formar nanotubos de túnel, que son estructuras celulares largas y delgadas que conectan las células entre sí. Al desencadenar la formación de estas estructuras, los investigadores pudieron crear conductos eficientes a través de los cuales los medicamentos contra el cáncer podrían moverse rápidamente y de manera concentrada hacia las células tumorales.
«Estos nanotubos actúan como pasajes microscópicos que permiten que el material viaje directamente de una célula a otra», escribieron los autores.
Los investigadores, dirigidos por Zhijun Liu, Ph.D., del Departamento de Hematología de la Academia de Ciencias Médicas de Sichuan y del Hospital Popular Provincial de Sichuan en Chengdu, China, probaron esta tecnología en ratones y líneas celulares de cáncer de vejiga de conejo. En experimentos, introdujeron hidroxicamptotecina y ácido fólico, que se utiliza como agente de dirección, después de desencadenar la formación de nanotubos.
Las células cancerosas tratadas mostraron una absorción significativamente mayor del fármaco y una proliferación sustancialmente reducida en comparación con las células expuestas a la terapia farmacológica sin activación de nanotubos.
El estudio también probó el tratamiento en animales e informó que las células activadas migraron más lentamente y formaron muchas menos colonias en los ensayos de crecimiento, lo que sugiere un impacto directo sobre la agresividad del tumor.
Cuando se administró hidroxicamptotecina directamente a la vejiga después de la activación de los nanotubos, los tumores mostraron un crecimiento significativamente reducido y una mejor respuesta al tratamiento. Los investigadores observaron un daño limitado a las células normales circundantes, lo que indica un grado de selectividad que podría ser particularmente valioso en el cáncer de vejiga, donde la preservación del tejido sano es importante para la función y la calidad de vida.
Liu señaló que el trabajo puede representar un nuevo enfoque terapéutico en oncología al utilizar redes de comunicación intercelular en lugar de intentar eludirlas. Añadió que se han observado nanotubos de efecto túnel en una amplia gama de tipos de cáncer, lo que plantea la posibilidad de que la tecnología pueda extenderse a tumores sólidos más allá del cáncer de vejiga. Dado que muchos cánceres comparten el problema de la escasa penetración de los fármacos, la administración basada en nanotubos podría abordar una barrera común a múltiples enfermedades.
Los investigadores advirtieron que la tecnología se encuentra en una etapa inicial y no está lista para uso clínico. Dijeron que las investigaciones futuras examinarán la seguridad a largo plazo, el momento óptimo de administración y la dosis, y si los efectos se traducen en modelos animales más grandes y diversos antes de que la terapia pueda avanzar a ensayos en humanos. También planean investigar la interacción entre los nanotubos y varias clases de quimioterapia para determinar si el enfoque podría mejorar la eficacia en diferentes categorías de medicamentos.
Y aunque se necesitan más estudios, los hallazgos son prometedores para una estrategia terapéutica que utilice la propia biología del tumor para superar las barreras de tratamiento de larga data.
