Los pacientes con enfermedad de Sjögren primaria (SjD) tienen un mayor riesgo de desarrollar linfoma de células B, pero aún no se comprenden los predictores moleculares de esta complicación. Los científicos utilizaron proteómica dirigida para identificar proteínas séricas asociadas con el desarrollo del linfoma y explorar los mecanismos de linfomagénesis en la enfermedad de Sídney.
El análisis proteómico revela distintos patrones de expresión
El estudio incluyó a 18 pacientes con SDj y linfoma actual recién diagnosticado, con suero recolectado antes del tratamiento del linfoma y durante el seguimiento a los 6, 12 y 24 meses. Además, a cuatro pacientes se les tomaron muestras de suero entre 1 y 5 años antes del diagnóstico de linfoma (prelinfoma). Los controles incluyeron pacientes con SjD sin linfoma (n = 21), pacientes con SjD con antecedentes de linfoma (n = 6) y donantes de sangre sanos (n = 39). Los investigadores midieron los niveles de proteína utilizando el panel de inmunooncología Olink Target 96, aplicando un valor p ajustado por tasa de descubrimiento falso (FDR) de 0,05 y calcularon puntuaciones de activación del interferón derivado de proteínas (pIFN).
Dieciocho proteínas se expresaron diferencialmente en pacientes con SjD con linfoma incidente en comparación con aquellos sin linfoma y controles sanos. Las proteínas reguladas al alza incluyeron TNFSF14, FGF2, IL8, CD40 y CXCL13, y solo CXCL13 mostró niveles reducidos durante el seguimiento, lo que sugiere un marcador potencial de enfermedad activa. En particular, el CD40 también estaba elevado en el grupo SjD previo al linfoma, años antes del diagnóstico del linfoma. Todos los grupos de SjD demostraron puntuaciones de activación de interferón más altas en comparación con los controles sanos, y las muestras previas al linfoma mostraron la activación de IFN más fuerte, lo que indica que la hiperactividad del sistema inmunológico puede preceder a la malignidad.
CD40 y CXCL13 sirven como biomarcadores potenciales para la linfomagénesis de la enfermedad de Sjögren
El estudio revela diferentes perfiles de expresión de proteínas y una mayor activación del sistema de interferón en pacientes con SjD con linfoma y prelinfoma recién diagnosticados. Estos hallazgos sugieren posibles biomarcadores séricos, como CD40 y CXCL13, para la detección temprana de pacientes de alto riesgo y resaltan posibles objetivos terapéuticos para la intervención. Los hallazgos allanaron el camino para enfoques de medicina de precisión en la enfermedad de Sjögren, permitiendo una estratificación más temprana del riesgo, una mejor vigilancia y un tratamiento dirigido para prevenir o controlar el desarrollo del linfoma.
referencia
Imgenberg-Kreuz J et al. La proteómica dirigida identifica proteínas expresadas diferencialmente en la enfermedad de Sjögren con linfoma incidente. abrir RMD 2025;11(4):e005897. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2024-005897
