La FDA anunció la aprobación de la combinación de niraparib y acetato de abiraterona (Akeega; Janssen Biotech, Inc) con prednisona para adultos con enfermedades nocivas diagnosticadas o sospechadas. BRCA2– Cáncer de próstata sensible a castración metastásico mutado (mCSPC).1
Esta aprobación se centra en el cáncer de próstata que alberga una alteración del gen de reparación por recombinación homóloga (HRR), con eficacia demostrada principalmente en aquellos que albergan el gen. BRCA2 mutación Niraparib es un inhibidor potente y altamente selectivo de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP)-1/2.1
Eficacia confirmada en el ensayo AMPLITUD
La evidencia que respalda la aprobación se obtuvo principalmente del ensayo aleatorizado y doble ciego AMPLITUD (NCT04497844).2 En este estudio se inscribieron 696 pacientes con mCSPC mutado en el gen HRR, y se los asignó aleatoriamente 1:1 para recibir la combinación de niraparib y acetato de abiraterona más prednisona (AAP) o placebo y AAP. Todos los participantes continuaron recibiendo terapia de privación de andrógenos (ADT) concurrente.2.3
El resultado primario de eficacia evaluado fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS, por sus siglas en inglés) evaluada por el investigador, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica o la muerte. La supervivencia general (SG) sirvió como resultado de eficacia adicional.2.3
El ensayo AMPLITUD demostró inicialmente una mejora estadísticamente significativa en la SLPr para la combinación de niraparib y AAP en la población general de pacientes con mHRR. Sin embargo, un análisis exploratorio sugirió firmemente que este beneficio fue impulsado abrumadoramente por los pacientes con BRCA2 mutación1.3
Beneficio significativo para BRCA2– Pacientes mutados
En un análisis exploratorio que analizó específicamente a los 323 pacientes con BRCA2 mutaciones, el ensayo mostró una eficacia sólida para la nueva terapia combinada. Para este subgrupo, el índice de riesgo (HR) para la SLPr fue de aproximadamente 0,46, lo que significa que el riesgo de progresión o muerte fue menos de la mitad en comparación con el grupo de placebo. Aunque la mediana de la SLPr para el grupo de control (BRCA2 mutado, placebo y AAP) fue de 26 meses, la mediana de la SLPr para el grupo de niraparib y AAP no fue estimable.1
La distinción de eficacia fue crítica: en un análisis exploratorio de 373 pacientes sin BRCA2 mutaciones, el HR para rPFS fue de 0,88, lo que indica que la mejora general en la eficacia observada en el grupo más amplio de mutación HRR fue atribuible principalmente a los resultados favorables de BRCA2– Cohorte mutada. Además de respaldar el beneficio, la combinación mejoró significativamente el tiempo hasta la progresión sintomática (TSP) en el grupo preespecificado. BRCA1/2 subgrupo, con un HR favorable de 0,44.1
En el momento del primer análisis intermedio de OS, los datos favorecían al grupo combinado en el BRCA2-población mutada, con 36 muertes (22%) en el grupo de niraparib y AAP en comparación con 55 muertes (34%) en el grupo de placebo y AAP.1
Perfil de dosificación y seguridad.
La dosis recomendada es 200 mg de niraparib y 1000 mg de acetato de abiraterona por vía oral una vez al día en combinación con 5 mg de prednisona una vez al día. El tratamiento continúa hasta que se produce progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.1
Existen varias advertencias y precauciones, incluidos los riesgos asociados con hipopotasemia, retención de líquidos, hepatotoxicidad y reacciones adversas cardiovasculares. El régimen también incluye advertencias sobre mielosupresión y la posibilidad de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda. Se informaron eventos adversos (EA) de grado 3/4 en el 75,2% de los pacientes que recibieron la combinación, en comparación con el 58,9% en el grupo de control. Los EA graves más comunes fueron la anemia (29,1% versus 4,6% en el brazo de control) y la hipertensión (26,5% versus 18,4% en el brazo de control).1
La FDA otorgó a la aplicación una revisión prioritaria, lo que indica su importancia en el tratamiento de una enfermedad grave.
REFERENCIAS
La FDA aprueba niraparib y acetato de abiraterona más prednisona para el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración con mutación BRCA2. Comunicado de prensa. FDA. 12 de diciembre de 2025. Consultado el 12 de diciembre de 2025.
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca2-mutated-metastatic-castration?utm_medium=email&utm_source=govdelivery Un estudio de niraparib en combinación con acetato de abiraterona y prednisona versus acetato de abiraterona y prednisona para el tratamiento de participantes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (mCSPC) genéticamente mutado (AMPLITUDE) o reparación por recombinación homóloga somática (HRR). Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04497844. Actualizado el 5 de diciembre de 2025. Consultado el 12 de diciembre de 2025.
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04497844 Attard G, Agarwal N, Graff JN, et al. Ensayo de fase 3 AMPLITUDE: niraparib (NIRA) y acetato de abiraterona más prednisona (AAP) para pacientes (pts) con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (mCSPC) con alteraciones en los genes de reparación por recombinación homóloga (HRR). J Clin Oncol. 2025;43:LBA5009. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5006
