Según un nuevo anuncio, la FDA ha aprobado una formulación intratecal del onasemnogene abeparvovec-brve de Novartis, una terapia génica indicada para niños, adolescentes y adultos con atrofia muscular espinal (AME). Comercializado como Itvisma, el medicamento se convierte en el primer tratamiento intratecal para la AME, brindando a los pacientes una nueva vía de administración opcional.1
La terapia génica, aprobada para una amplia población de AME, está diseñada para abordar la causa genética de la AME proporcionando una copia funcional del ser humano. SMN1 gen para mejorar la función motora a través de la expresión de la proteína de la neurona motora (SMN) de supervivencia sostenida. Se desarrolló un fármaco basado en vectores de virus adenoasociados, el onasemnogene abeparvovec.
«La eficacia y seguridad de Itvisma se han demostrado de manera convincente en reuniones recientes, por lo que me sentí aliviado y complacido de escuchar la aprobación de la FDA», dijo John Day, MD, PhD, profesor de neurología y pediatría, director de la División de Medicina Neuromuscular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y codirector del Centro Neurológico IGNITE de Stanford. Neurología en vivo®. «La aprobación finalmente brinda a las personas de todas las edades la opción de la terapia génica además de los tratamientos orales y antisentido aprobados actualmente. Debido a que es probable que ningún tratamiento sea ideal para todos, la disponibilidad de Itvisma proporciona una nueva opción importante para la comunidad general de AME».
La última decisión de la FDA de aprobar la formulación intratecal se basó en datos positivos del estudio de fase 3 STEER (NCT05089656), así como en hallazgos de apoyo del estudio de fase 3b STRENGTH en curso (NCT05386680). STEER, el más notable de los ensayos, cumplió su criterio de valoración principal, ya que el tratamiento con la formulación intratecal condujo a mejoras significativas en la función motora, según lo evaluado por las puntuaciones totales ampliadas de la Escala Motora Funcional de Hammersmith (HFMSE).
«Itvisma es la primera terapia génica sistémica disponible para una gran población adulta, por lo que muchos proveedores e instituciones que atienden a adultos tendrán su primera experiencia con esta revolucionaria modalidad de tratamiento. El AAV se puede inyectar de forma segura, pero los proveedores sin experiencia tal vez quieran asociarse con colegas experimentados, tal vez de centros de terapia génica pediátrica cercanos, para gestionar de manera óptima a los pacientes». Neurología en vivo. «Itvisma es la primera terapia génica IT de AAV9 aprobada, pero pronto seguirán tratamientos para muchas otras enfermedades con AAV9 o variantes de AAV9. La aprobación de Itvisma abre la puerta a una era apasionante de tratamientos definitivos para trastornos neurológicos con características genéticas».
STEER, un estudio de 52 semanas, incluyó a 126 pacientes con AME tipo 2 sin tratamiento previo que fueron asignados aleatoriamente 1:1 al Itvisma o procedimiento simulado, seguido de una fase cruzada. En el ensayo, los que tomaron la medicación intratecal demostraron una mejora estadísticamente significativa de 2,39 puntos en HFMSE frente a 0,51 puntos para los que tomaron el tratamiento simulado (pag = 0,0074). Todos los criterios de valoración secundarios favorecieron consistentemente a Itvisma, aunque no alcanzaron significación estadística debido al procedimiento de pruebas múltiples planificado previamente.2
«Esta nueva vía de administración de una dosis única de terapia de reemplazo genético puede significar mucho más de lo que se mide con números en una escala motora funcional: podría significar una mayor independencia y libertad en las actividades de la vida diaria», dijo Kenneth Hobby, presidente de Cure SMA, en un comunicado.1 «El panorama de la enfermedad de AME ha cambiado dramáticamente en los últimos seis años, cuando se aprobó la primera terapia génica. Este es otro avance bienvenido y representa un progreso real en la ampliación del acceso para muchos pacientes mayores y en abordar las necesidades insatisfechas que siguen en nuestra comunidad».
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FORÇA fue ligeramente diferente de STEER porque probó la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la medicación intratecal en pacientes con AME que interrumpieron los tratamientos previamente aprobados nusinersen (Spinraza; Biogen) o risdiplam (Evrysdi; Genentech). El estudio abierto de un solo brazo incluyó a 27 pacientes con una edad media de 7,4 años que tomaron risdiplam o nusinersen durante una duración media de 2,98 y 4,32 años, respectivamente.
Presentado a principios de año en
Aunque no forma parte del paquete de aprobación, el onasemnogén abeparvovec intratecal se probó en otro estudio llamado STRONG (NCT03381729). Este ensayo incluyó a 23 pacientes sedentarios y no ambulatorios con AME que probaron tres niveles de dosis en dos grupos de edad (de 6 a <24 meses y de 24 a <60 meses). Después de 12 meses, los pacientes de mayor edad en la cohorte de dosis media (1,2 x 10¹⁴ vg) mostraron mejoras significativas en las puntuaciones HFMSE en comparación con los controles históricos, alcanzando aproximadamente el doble de la diferencia clínicamente significativa mínima aceptada (pag <.01).3
Los hallazgos adicionales indicaron que OAV101IT fue en general seguro, no se informaron muertes y todos los participantes experimentaron al menos un evento adverso surgido del tratamiento, más comúnmente infección de las vías respiratorias superiores, pirexia, tos, vómitos y estreñimiento. Aunque los pacientes más jóvenes no lograron los criterios de valoración principales de pararse o caminar de forma independiente, se observaron mejoras en las pruebas motoras Bayley-III, aunque la falta de datos de la historia natural de la AME tipo 2 hace difícil determinar si estas mejoras reflejan un efecto del desarrollo o del tratamiento.
