(MEMPHIS, Tennessee – 16 de diciembre de 2025) Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital identificaron un enfoque combinado prometedor para tratar un cáncer cerebral pediátrico poco común pero catastrófico llamado tumor rabdoide teratoide atípico (ATRT). La reactivación y el mantenimiento de p53, una proteína responsable de la supresión tumoral, utilizando los fármacos idasantulina y selinexor, respectivamente, fueron bien tolerados, redujeron la carga tumoral y aumentaron la supervivencia en un modelo de laboratorio. Además, los investigadores identificaron una vía por la cual las células pueden desarrollar resistencia a la combinación y describieron estrategias para compensar este fenómeno. Los hallazgos fueron publicados en Neurooncología pediátrica.
Cada año, se diagnostica ATRT a menos de 100 niños en los EE. UU. Estos tumores tienen malos resultados y se necesitan desesperadamente nuevos tratamientos. El aumento de los niveles de p53 con idasantulina ha demostrado eficacia contra los tumores rabdoides extra-SNC (fuera del sistema nervioso central), que se producen en los tejidos blandos, llamados tumores rabdoides malignos (MRT). Sin embargo, esto se complica en ATRT debido a la complejidad adicional de tener que hacer que estos tratamientos atraviesen la barrera hematoencefálica. Además, se ha demostrado que fármacos como idasanutlin inducen resistencia en los tumores cuando se utilizan como agentes únicos.
Resumiendo el problema, la autora correspondiente Martine Roussel, PhD, Departamento de Biología de Células Tumorales de St. Jude, simplemente afirmó: «Ninguno de los tratamientos probados hasta ahora ha funcionado».
La terapia combinada aumenta la muerte de las células tumorales
Los investigadores encontraron que la terapia combinada extendió significativamente la supervivencia en los modelos de ratón ATRT y MRT. «La idasantulina bloquea la MDM2, una proteína responsable de transformar p53, y si se impide que p53 cambie, aumenta la vía de p53», explicó Roussel. «Selinexor bloquea XPO1, una proteína de transporte que exporta p53 fuera del núcleo. Por lo tanto, si los niveles de p53 aumentan a través de dos vías diferentes, planteamos la hipótesis de un efecto mucho mayor sobre la muerte de las células tumorales».
«En particular, nuestro trabajo confirmó que ambos fármacos alcanzan concentraciones suficientes en el cerebro para inducir una fuerte respuesta de la vía p53», añadió el autor correspondiente Anang Shelat, PhD, Departamento de Biología Química y Terapéutica de St. Jude.
Además, los investigadores identificaron células en las que se podría adquirir resistencia a los fármacos de terapia combinada después de una exposición prolongada. Descubrieron que la resistencia estaba mediada por la familia de proteínas BCL-2, que ayuda a regular la muerte celular y podría mitigarse terapéuticamente.
Los hallazgos proporcionan una sólida justificación para continuar la investigación de este enfoque de tratamiento para los tumores rabdoides, particularmente el ATRT. «La ATRT es una enfermedad intratable en niños muy pequeños, por lo que esperamos que haya interés en continuar con esta terapia combinada», afirmó Roussel. «Los datos que hemos visto a favor de esto son muy convincentes».
Shelat señaló que «en comparación con los adultos, las mutaciones en p53 son mucho menos comunes en los niños, y estrategias combinadas como la nuestra podrían tener una amplia aplicabilidad para el tratamiento de niños con cáncer».
Autores y financiación
Los coautores del estudio son Alaa Refaat, Justin Williams y Jennifer Stripay, St. Jude; y Hyekyung Cho, Facultad de Medicina de la Universidad de Vanderbilt, anteriormente de St. Jude. Los otros autores del estudio son Kaley Blankenship, Kimberly Mercer, Rebekah DeVries, Michele Connelly, Sarah Robinson, Evan Savage, Nathaniel Twarog, Ayush Attery, Dipranjan Laha, Kaiwen Yu, Suresh Poudel, Sandeep Dhanda, Clinton Stewart, Burgess Freeman III, Charles Roberts, Christopher, St. Santosh. Upadhyaya, Universidad de Michigan, anteriormente St. Jude; y Debolina Ganguly, de AstraZeneca, ex de St. Jude
El estudio fue apoyado por Cookies for Kids, los Institutos Nacionales de Salud (CA-096832 y CA-02165) y American Lebanese Syria Associated Charities (ALSAC), la organización de concientización y recaudación de fondos de St. Jude.
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El Children’s Research Hospital St. Jude está liderando la forma en que el mundo comprende, trata y cura enfermedades infantiles catastróficas. Como el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer y dedicado exclusivamente a los niños, St. Jude avanza en investigaciones innovadoras y comparte sus descubrimientos en todo el mundo para acelerar el progreso de la medicina pediátrica. Los tratamientos desarrollados en St. Jude han ayudado a aumentar las tasas generales de supervivencia del cáncer infantil del 20% al 80% desde que abrió el hospital hace más de 60 años. A través de la colaboración y la innovación, St. Jude trabaja para garantizar que los niños de todo el mundo tengan acceso a la mejor atención posible. Para obtener más información, visite stjude.org, lea St. Jude Progress, una revista digitaly siga a St. Jude en las redes sociales @stjuderesearch.
