Noviembre marcó importantes hitos y retrocesos en el panorama de las enfermedades neuromusculares. El principal de ellos fue la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). aprobación de Itvisma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis, una versión intratecal de su terapia génica para la atrofia muscular espinal (AME), Zolgensma. El cambio en el método de administración debería permitir que una gama mucho más amplia de pacientes con AME acceda al medicamento.
Esta noticia positiva llega apenas diez días después de que Sarepta se enfrentara otro golpe normativo. Esta vez, su terapia genética para la distrofia muscular de Duchenne (DMD), Elevidys (delandestrogen moxaparvovec), enfrenta nuevas restricciones por parte de la FDA.
Aprobación del hito
AME es un enfermedad devastadora causada por una mutación recesiva de pérdida de función en el SMN1 Gen. Esto provoca una rápida degeneración de las neuronas motoras y provoca debilidad muscular. La enfermedad puede empezar en cualquier lugar desde los seis meses hasta más de 18 años después del nacimiento, presentándose generalmente con brazos y piernas flexibles o débiles, problemas de movimiento y temblores musculares.
AME sigue siendo el causa genética principal de la mortalidad infantil en EE.UU.
La FDA ha aprobado una nueva ruta de administración para Zolgensma, el solo reemplazo de genes terapia dirigida a SMN1 El general Novartis cree que la administración intratecal de Itvisma hará que el fármaco esté disponible para una población de pacientes más grande que su predecesor intravenoso.
«La aprobación de hoy muestra el poder de las terapias genéticas y ofrece tratamiento a pacientes de todo el espectro de la enfermedad de AME, incluidos pacientes de diversas edades, síntomas de AME y niveles funcionales motores», dijo Vinay Prasad, director médico y científico de la FDA. «La FDA está comprometida a acelerar el desarrollo de productos para necesidades médicas no cubiertas».
Una de las limitaciones de Zolgensma es que sólo está aprobado para niños menores de dos años. El itvismo es administrado directamente en el canal espinal y, por lo tanto, puede administrarse como una dosis fija que no requiere ajustes por edad o peso corporal en pacientes de edad avanzada. Esto abre la terapia a una gama mucho más amplia de personas que viven con AME.
Para niños mayores, adolescentes y adultos, Itvisma ofrece el potencial de un tratamiento único que aborda la causa raíz de la AME.
Asociación de Distrofia Muscular (MDA) elogió el anuncio como un «gran paso adelante» para el tratamiento de bebés y adultos con SMN1 mutaciones
«La aprobación de Itvisma amplía las opciones terapéuticas para los pacientes a los que atendemos, que anteriormente tenían acceso limitado a la terapia génica», dijo Barry Byrne, director médico y miembro de la junta de la MDA. «Refleja el tremendo progreso logrado a través de años de investigación dedicada y la creciente promesa de tratamientos genéticos de precisión para enfermedades neuromusculares».
Charlotte Roy, jefa de comunicaciones de investigación de Muscular Dyscracy UK, también se muestra optimista sobre la noticia.
«Ensayos clínicos (DIRECCIÓN i FORTALEZALos resultados sugieren que Itvisma puede estabilizar la enfermedad y, para algunos pacientes, puede producir mejoras hasta 52 semanas después de un solo tratamiento», afirmó. «Para niños mayores, adolescentes y adultos, Itvisma ofrece la posibilidad de un tratamiento único que aborde la causa raíz de la AME. Proporciona otra opción más allá de las inyecciones continuas o las terapias orales y podría reducir la necesidad de tratamiento crónico».
Aún así, anotó que más datos ayudarán a confirmar el perfil de seguridad del medicamento.
«Si bien estos resultados son prometedores, aún están surgiendo datos a largo plazo más allá de las 52 semanas. Esto será crucial para comprender el beneficio sostenido y la seguridad del tratamiento único».
alto costo
A pesar del entusiasmo, las terapias genéticas son notoriamente caras. Zolgensma ya tiene fama de ser uno de los medicamentos más caros en el mundo Su precio de 2,1 millones de dólares por dosis supera con creces su valor de entre 310.000 y 900.000 dólares, según amado por el Instituto de Revisión Clínica y Económica.
Se dice que Itvisma tiene un mayorista aún más grande. costo de adquisición de 2,59 millones de dólares por dosis. Novartis indicó su intención de ofrecer un «programa de apoyo al paciente» para cubrir gastos de bolsillo. Sin embargo, a los defensores de los pacientes les preocupa que estos precios mantengan a raya los medicamentos que salvan vidas. fuera de alcance.
«Estoy totalmente de acuerdo con el científico que desarrolló esta terapia genética en que tenemos que reducir el costo y no podemos seguir teniendo estos precios», nos dijo Carolyn Philstrom, capellán de salud y madre de uno de los primeros niños en recibir Zolgensma.
Cuatro empresas chinas Ya están trabajando en alternativas más económicas para hacer que las terapias genéticas de la AME sean más accesibles para los pacientes. Por ejemplo, Lantu Biopharma planea vender vesemnogene lantuparvovecat a 125.000 dólares por dosis, 1/20 del costo de Itvisma, con el propósito expreso para llegar a pacientes en países de ingresos bajos y medios.
Otro revés para Sarepta
En noticias menos prometedoras, la FDA recientemente limitaciones anunciadas sobre el uso de la terapia génica DMD de Sarepta, Elevidys, a continuación dos muertes de pacientes causada por una lesión hepática aguda. Según la agencia, Elevidys ahora sólo puede usarse en pacientes ambulatorios (capaces de movilizar) con DMD de cuatro años o más, y tiene un recuadro de advertencia revisado, la etiqueta de seguridad más seria que la FDA puede exigir.
«La FDA tomó medidas para aprobar el nuevo etiquetado presentado por la compañía para Elevidys luego de informes de insuficiencia hepática aguda fatal en pacientes no ambulatorios tratados con el producto», dijo un portavoz de la FDA. BioXconomía.
«Queremos agradecer a la FDA por su revisión exhaustiva y colaborativa», declaró Louise Rodino-Klapacpresidente de investigación y desarrollo y operaciones técnicas de Sarepta.
«Hasta la fecha, Elevidys se ha administrado a más de 1.100 pacientes en todo el mundo en entornos clínicos y del mundo real. Sarepta continúa trabajando estrechamente con la FDA para garantizar que todas las decisiones regulatorias se basen en la ciencia y en el mejor interés de los pacientes que enfrentan una enfermedad rara, irreversiblemente progresiva y, en última instancia, fatal».
un camino pedregoso
Elevidys era uno hito historico para pacientes con DMD. Como la única terapia genética aprobada por la FDA para tratar Duchenne, ganó aprobación acelerada en junio de 2023 para el tratamiento de pacientes ambulatorios. eso fue luego expandido un año después en pacientes no ambulatorios.
Sin embargo, la marea empezó a cambiar cuando este salió a la luz que dos pacientes adolescentes habían fallecido tras sufrir una lesión hepática aguda tras la ampliación de las indicaciones de Elevidys. Esto llevó a la FDA a pedirle a Sarepta que agregara uno advertencia en recuadromientras que una tercera muerte en una terapia para la distrofia muscular de cinturas (LGMD) llevó a la agencia a abrir una investigación de fatalidad.
El estudio no demostró que Elevidys tuviera ningún efecto sobre las habilidades de movimiento después de 12 meses.
Aunque Sarepta era luego eliminado Después de la tercera muerte y se permitió que se reanudara la distribución parcial de Elevidys, la empresa ha sufrido varios golpes desde entonces. Esto incluye pobre ensayo clínico resultados relacionados con sus terapias ASO y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) negativa a autorizar a Elevidys.
«El estudio no demostró que Elevidys tuviera ningún efecto sobre la capacidad de movimiento después de 12 meses», afirmó la EMA al denegar la autorización de comercialización. «Se observaron mejoras tanto en los pacientes que recibieron Elevidys como en los que recibieron placebo, y la diferencia no fue estadísticamente significativa, lo que significa que puede deberse al azar».
La distinción que hace la FDA entre pacientes ambulatorios y no ambulatorios es importante. Los pacientes generalmente perder capacidad caminar a los 12 años, lo que significaría perder la elegibilidad para Elevidys bajo las nuevas limitaciones de la FDA, restringiendo severamente la población potencial de pacientes. Es probable que la agencia haya basado su decisión en datos de sarepta esto deja en claro que no hubo muertes entre los pacientes ambulatorios que recibieron Elevidys.
Esperanza todavía
Aunque Elevidys ha superado obstáculos importantes, es posible que haya otros tratamientos para las enfermedades neuromusculares en el horizonte. de Sarepta asociación continua con Arrowhead Pharmaceuticals ha comenzado a dar frutos como las empresas avanzan su ensayo de fase I/II (NCT06138743) para el tratamiento de distrofia miotónica. Las empresas planean inscribir a más pacientes con dosis más altas de la terapia basada en ARNip, ARO-DM1.
Además, en un anuncio historico Para los pacientes con enfermedades raras, los funcionarios reguladores estadounidenses han publicado un «mecanismo plausible» que podría acelerar la aprobación de terapias personalizadas para enfermedades raras que no son elegibles para ensayos clínicos.
Ha sido un mes tumultuoso para el espacio de las enfermedades neuromusculares. Sin embargo, es probable que los pacientes y sus familias vean cómo una ola de medicamentos emergentes comienza a mostrar fuerza en la clínica. Para quienes padecen enfermedades neuromusculares progresivas, la noticia no puede llegar lo suficientemente pronto.
Las citas se han editado ligeramente para mayor claridad y brevedad. La imagen del encabezado es una. dibujo anatómico por Jean-Galbert Salvage (1812).
