Newswise – En los últimos tres años, la terapia génica ha remodelado lo que es posible en el tratamiento de la hemofilia para pacientes mayores de 18 años. Pero queda una pregunta clave: ¿cuán pronto llegarán estos avances a los niños?
En la Reunión Anual de 2025 de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), el experto internacional en hemofilia Guy Young, MD, director del Centro de Hemostasia y Trombosis del Instituto de Sangre y Cáncer del Hospital Infantil de Los Ángeles, dio una charla invitada sobre «Deconstrucción de la terapia genética de la hemofilia para médicos».
CHLA, líder nacional en terapia génica, participó en los ensayos de Roctavian y Hemgenix y ofrece ambos tratamientos especializados a pacientes de tan solo 18 años. Además, CHLA lanzó recientemente un estudio de fase 1 de un enfoque de edición de genes de próxima generación para la hemofilia B.
Aquí, el Dr. Young resume el panorama actual y las innovaciones que la terapia génica podría aportar a los niños con estos trastornos.
Cómo funcionan las terapias genéticas actuales
Dos terapias génicas, Roctavian para la hemofilia A y Hemgenix para la hemofilia B, están aprobadas por la FDA para hombres de 18 años o más.
Ninguna terapia es una cura, pero los resultados de los pacientes han sido abrumadoramente positivos. «Hemgenix puede llevar los niveles promedio de factor IX de los pacientes al rango superior del 30%, reduciendo el sangrado y colocándolos en la categoría de hemofilia leve», dice el Dr. Young. «Para ser un producto de primera generación, cumple muchos de nuestros objetivos».
Con Roctavian, muchos pacientes logran una expresión sostenida del factor VIII y pueden suspender la profilaxis durante meses o años.
Señala que un error común es creer que estos productos reemplazan directamente el gen defectuoso del factor VIII o del factor IX con una copia natural. Pero no es así. En cambio, ambos administran un gen del factor modificado por bioingeniería a los hepatocitos (células del hígado) utilizando vectores virales adenoasociados (AAV).
Nuevos enfoques, prometedores para la pediatría
A pesar de lo prometedoras que son estas terapias, un gran inconveniente es que no están disponibles para los niños. Ambas compañías han discutido ensayos en adolescentes mayores, pero no en niños más pequeños.
Uno de los desafíos clave es que las terapias genéticas actuales para la hemofilia dependen de los hepatocitos para entregar instrucciones de los factores VIII y IX.
«Las células del hígado no se dividen mucho en los adultos, pero sí se dividen mucho en los niños», dice el Dr. Young. «Si se utiliza esta tecnología en un niño de 2 años, tendrá un efecto de dilución masivo con el tiempo a medida que sus células se dividan. Es por eso que un producto como Hemgenix probablemente nunca funcionará en pediatría».
CHLA está participando en un nuevo ensayo clínico de fase 1 que eventualmente podría cambiar este panorama. La terapia, llamada REGV131/LNP1265, fue desarrollada por Regeneron y utiliza un enfoque diferente: edición del gen CRISPR-Cas9 para alterar permanentemente el ADN de un paciente.
Actualmente, el ensayo solo está disponible para pacientes mayores de 18 años, pero ya se han creado protocolos de estudio aprobados para niños de tan solo 2 años.
«Esto será absolutamente una expansión gradual», afirma el Dr. Young. «Necesitamos demostrar seguridad y eficacia en adultos y luego pasar gradualmente a adolescentes, niños pequeños, etc.»
Una estrategia basada en células
CHLA también abrirá pronto un ensayo de fase 1/2 de un nuevo agente diferente: BE-101, una terapia genética celular para la hemofilia B desarrollada por Be Biopharma.
BE-101 adopta un enfoque de terapia celular: toma la sangre del paciente, aísla las células B e inserta el gen del factor IX en esas células B antes de infundirlas nuevamente.
«Uno de los beneficios de la terapia celular es que se puede ajustar la dosis y volver a administrar la dosis a los pacientes más tarde si sus niveles de factor bajan demasiado», explica el Dr. Young. «Esto no es posible con las terapias genéticas actuales».
BE-101 sólo se está probando en pacientes mayores de 18 años. Pero debido a que las células B se dividen mucho más lentamente que los hepatocitos en los niños, la terapia también podría ser prometedora en el futuro en pediatría.
mirando hacia adelante
Para ayudar a que más centros ofrezcan terapia génica para la hemofilia, el Dr. Young fue coautor de un artículo de 2023– Se abre en una nueva ventana. describiendo las mejores prácticas para evaluar, tratar y monitorear a estos pacientes.
Y aunque faltan años para los ensayos clínicos en niños más pequeños, le alienta que el campo esté avanzando hacia soluciones diseñadas pensando en los pacientes pediátricos.
«Cuando hablamos de una enfermedad crónica de por vida como la hemofilia, queremos encontrar una cura lo antes posible, para que los niños no sufran los efectos irreversibles que de otro modo serían inevitables con el tiempo», dice el Dr. Young. «Esto es lo que más me entusiasma como hematólogo pediátrico».
Obtenga más información sobre la terapia celular y genética en Children’s Hospital Los Angeles.
