UGN-103, una terapia intravesical de próxima generación basada en mitomicina, se está evaluando en el ensayo de fase 3 UTOPIA (NCT06331299) como una nueva opción potencial para pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo recurrente de bajo grado y riesgo intermedio (LG-IR-NMIBC). Sobre la base clínica de UGN-102 (Zusduri), que se aprobó a principios de este año, UGN-103 está diseñado para simplificar la preparación y administración manteniendo al mismo tiempo una eficacia comparable.
En noviembre de 2025 se informaron datos provisionales del ensayo UTOPIA que muestran una eficacia temprana prometedora de UGN-103 en pacientes con LG-IR-NMIBC.1 Específicamente, a los 3 meses, UGN-103 logró una tasa de respuesta completa (CR) del 77,8 % (IC del 95 %, 68,3 a 85,5) en esta población de pacientes.
Según UroGen, este resultado es consistente con la tasa de RC del 79,6 % (IC del 95 %, 73,9 a 84,5) observada en el ensayo ENVISION de fase 3 (NCT05243550), que respaldó la aprobación de UGN-102 por parte de la FDA. A la espera de datos positivos adicionales, la FDA ha confirmado que los resultados de UTOPIA se pueden utilizar para respaldar la presentación de una nueva solicitud de fármaco para UGN-103 en esta indicación.
En una entrevista reciente con tiempo de urología®, Dr. Abhishek Srivastava, destacó estos hallazgos iniciales y compartió sus pensamientos sobre el impacto potencial que UGN-103 podría tener en el panorama del tratamiento. En particular, enfatizó que el UGN-103 tiene el potencial de optimizar la eficiencia en el proceso de fabricación y, al mismo tiempo, proporcionar una eficacia y seguridad comparables a las del UGN-102. En última instancia, esto podría mejorar el acceso al tratamiento y ampliar las opciones para los pacientes con LG-IR-NMIBC recurrente, que históricamente se han enfrentado a un curso de tratamiento caracterizado por TURBT repetidas.
Srivastava es oncólogo urólogo en Atlantic Urology Specialists en Myrtle Beach, Carolina del Sur.
tiempo de urología: El UGN-103 se basa en el UGN-102, que fue aprobado a principios de este año. ¿Cuáles son algunos de los principales diferenciadores entre estos 2 agentes?
Srivastava: UGN-103 es una formulación de nueva generación. Se basa en el UGN-102, que fue aprobado en verano como Zusduri. UGN-103 está diseñado para agilizar el proceso de fabricación, simplificar la reconstitución y facilitar su uso en un entorno clínico, con la misma eficacia que Zusduri o UGN-102. (Entonces el objetivo es) tener la misma efectividad con posiblemente una mejor eficiencia.
tiempo de urología: UGN-103 se está investigando actualmente en el ensayo de fase 3 UTOPIA. ¿Cómo está diseñado este ensayo? ¿Cuáles son algunos puntos finales clave?
Srivastava: El ensayo UTOPIA es similar al ensayo ENVISION. Este es un estudio de fase 3, multinacional, de un solo grupo, en (pacientes con) NMIBC recurrente de riesgo intermedio y bajo. El ensayo se diseñó para instilar 75 mg de UGN-103 semanalmente en 6 dosis. El criterio de valoración principal del estudio fue observar la tasa de respuesta completa a los 3 meses, que se publicó recientemente. Los criterios de valoración secundarios tienen en cuenta la duración de la respuesta, la respuesta completa duradera y, por supuesto, el perfil de seguridad y algunas farmacocinéticas basadas en esta nueva formulación.
tiempo de urología: ¿Qué han mostrado los datos del ensayo preliminar hasta ahora y cómo se comparan con lo que vimos en ENVISION?
Srivastava: La tasa de respuesta completa a 3 meses con UGN-103 fue del 77,8%. Se realizará un seguimiento de estos pacientes hasta, creo, agosto de 2026, para obtener más datos de seguridad (datos) y de 12 meses (eficacia). Esa fue la lectura inicial del estudio publicado por UroGen. Esto es similar y está en línea con lo publicado en el estudio ENVISION, donde la tasa de respuesta completa a los 3 meses fue aproximadamente del 80%. Por supuesto, el estudio ENVISION tiene datos de 12 meses, con una durabilidad de la respuesta del 80%, y la mediana de duración de la respuesta no se alcanzó con un seguimiento de 14 a 19 meses. Así que está en línea con lo que se lanzó con el UGN-102. Y la FDA ha (acordado) que con esos datos, si encajan en el estudio ENVISION, podría ayudar a UroGen con una solicitud de nuevo medicamento y la posterior aprobación del UGN-103.
tiempo de urología: ¿Cuáles son algunas consideraciones de seguridad o tolerabilidad al utilizar la terapia intravesical basada en mitomicina?
Srivastava: El (perfil de seguridad) es similar a cualquier otro tratamiento intravesical al que estamos acostumbrados, (con eventos adversos que incluyen) disuria, hematuria, infección del tracto urinario y fatiga. Estos son síntomas locales comunes y muy probables. Hay algunos efectos (adversos) raros pero graves, (como) retención y estenosis uretrales, que (ocurrieron en) una tasa muy baja en el estudio ENVISION. También podrían observarse algunos cambios de laboratorio, como aumento de creatinina, niveles de potasio o citopenia, que deben controlarse cuidadosamente y se controlaron durante el estudio.
tiempo de urología: Suponiendo que continúen los datos positivos de este ensayo, ¿qué impacto podría tener UGN-103 en el panorama del tratamiento?
Srivastava: Si los datos finales están en línea con los resultados positivos del estudio ENVISION, creo que UGN-103 tiene el potencial de avanzar aún más en el panorama del tratamiento. Esta nueva constitución facilitará la preparación y administración del tratamiento, al tiempo que preserva (potencialmente) la misma eficacia que existía con el ensayo ENVISION y Zusduri. De una cosa no estoy seguro y creo que veremos qué muestran los datos o en qué termina la empresa, pero espero que esta eficiencia y facilidad de preparación puedan reducir el costo de Zusduri. Podría ser algo interesante que veamos en el futuro, así que espero que sea todo.
tiempo de urología: ¿Hay algo más que te gustaría agregar?
Srivastava: Un punto importante es que se trata de una enfermedad recurrente de bajo grado. Hay pacientes que se beneficiarán de este tratamiento en lugar de repetir la TURBT o tratamientos no aprobados. El cáncer de vejiga es una especie de efecto de campo y, a veces, tratar los tumores de vejiga localmente no es tan eficaz como tratar toda la vejiga. Ahí es donde entran en juego Zusduri y UGN-103, donde el tratamiento de la vejiga puede tener buenos resultados. Eso es lo que hemos visto con las respuestas completas iniciales y la durabilidad de las respuestas.
REFERENCIA
1. UroGen informa una tasa de respuesta completa en tres meses del 77,8 % en el ensayo UTOPIA de fase 3 UGN-103 y recibe la aprobación de la FDA para la estrategia de presentación de NDA en LG-IR-NMIBC recurrente basado en el ensayo UTOPIA. Comunicado de prensa. UroGen Pharma Ltd. 6 de noviembre de 2025. Consultado el 15 de diciembre de 2025.
