Nuevos antivirales y vacunas podrían surgir tras el descubrimiento de estrategias utilizadas por investigadores australianos para controlar nuestras células.
Dirigido por la Universidad de Monash y la Universidad de Melbourne, y publicado en Comunicaciones de la naturalezaUn estudio revela cómo el virus de la rabia manipula tantos procesos celulares a pesar de estar armado con sólo unas pocas proteínas.
Los investigadores creen que otros virus peligrosos como el Nipah y el Ébola también podrían funcionar de la misma manera, lo que posiblemente permitiría el desarrollo de antivirales o vacunas para bloquear estas acciones.
El coautor principal, el profesor asociado Greg Moseley, jefe del Laboratorio de Patogénesis Viral del Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI), dijo que la capacidad de los virus de «hacer tanto con tan poco» era quizás su habilidad más notable.
«Los virus como la rabia pueden ser increíblemente letales porque toman el control de muchos aspectos de la vida dentro de las células que infectan», dijo el profesor asociado Moseley. «Secuestran la maquinaria que produce proteínas, interrumpen el ‘servicio postal’ que envía mensajes entre diferentes partes de la célula y desactivan las defensas que normalmente nos protegen de las infecciones.
«Una pregunta importante para los científicos ha sido: ¿Cómo hacen los virus con tan pocos genes? El virus de la rabia, por ejemplo, tiene el material genético para producir sólo cinco proteínas, en comparación con las aproximadamente 20.000 de una célula humana».
El coprimer autor e investigador del Laboratorio Moseley, el Dr. Stephen Rawlinson, del Laboratorio Moseley del BDI, dijo que comprender cómo estas pocas proteínas virales realizan tantas tareas podría desbloquear nuevas formas de detener la infección.
«Nuestro estudio proporciona una respuesta», dijo. «Descubrimos que una de las proteínas clave del virus de la rabia, llamada proteína P, logra una gama notable de funciones a través de su capacidad para cambiar de forma y unirse al ARN.
«El ARN es la misma molécula utilizada en las vacunas de ARN de próxima generación, pero desempeña un papel esencial dentro de nuestras células, transportando mensajes genéticos, coordinando las respuestas inmunes y ayudando a formar los componentes básicos de la vida».
El coautor principal, el profesor Paul Gooley, jefe del Laboratorio Gooley de la Universidad de Melbourne, dijo que al apuntar a los sistemas de ARN, la proteína P viral podría cambiar entre diferentes «fases» físicas dentro de la célula.
Esto le permite infiltrarse en muchos de los compartimentos fluidos de la célula, tomar el control de procesos vitales y convertir la célula en una fábrica de virus altamente eficiente.
Aunque este estudio se centró en la rabia, es probable que otros virus peligrosos como el Nipah y el Ébola utilicen la misma estrategia. Comprender este nuevo mecanismo abre posibilidades interesantes para desarrollar antivirales o vacunas que bloqueen esta notable adaptabilidad».
Profesor Paul Gooley, jefe del Laboratorio Gooley de la Universidad de Melbourne
El Dr. Rawlinson dijo que el estudio debería cambiar la forma en que los científicos piensan sobre las proteínas virales multifuncionales. «Hasta ahora, estas proteínas se han visto a menudo como trenes formados por varios vagones, donde cada vagón (o módulo) es responsable de una tarea específica», dijo.
«Según este punto de vista, las versiones más cortas de una proteína simplemente deberían perder funciones a medida que se eliminan los carros. Sin embargo, este modelo simple no pudo explicar por qué algunas proteínas virales más cortas en realidad adquieren nuevas capacidades. Descubrimos que la multifuncionalidad también puede surgir de la forma en que los ‘carros’ interactúan y se pliegan para crear diferentes formas globales, además de formar nuevas capacidades como la unión al ARN».
El profesor asociado Moseley dijo que esta unión al ARN permitió que la proteína se moviera entre diferentes «fases» físicas dentro de la célula.
«Al hacerlo, puede acceder y manipular muchos de los compartimentos similares a fluidos de las células que controlan procesos clave como la defensa inmune y la producción de proteínas», dijo. «Al revelar este nuevo mecanismo, nuestro estudio proporciona una nueva forma de pensar sobre cómo los virus utilizan su material genético limitado para crear proteínas que son flexibles, adaptables y capaces de tomar el control de sistemas celulares complejos».
Fuente:
Referencia de la revista:
Rawlinson, SM, et al. (2025). La dinámica conformacional, la unión de ARN y la separación de fases regulan la multifuncionalidad de la proteína P del virus de la rabia. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-025-65223-y
