Investigadores de la Universidad de Leipzig y Charité – Universitätsmedizin Berlín han descubierto un mecanismo clave para el control del apetito y el peso. Ayuda al cerebro a regular los sentimientos del hambre. En un estudio, los científicos del Centro de Investigación Colaborativa (CRC) Dinámica estructural 1423 de activación y la señalización GPCR-Van encuentran una proteína llamada MRAP2 (proteína accesoria del receptor de melanocortina 2) influye en la función del receptor cerebral MC4R (receptor de melanocortina-4), que juega un papel central en el control del apetito. Sus hallazgos acaban de ser publicados en la revista Comunicaciones naturales.
MC4R es un receptor importante activado por la hormona del péptido MSH. Él juega un papel importante en el Centro de Investigación Colaborativa 1423, donde es estructural y funcional. Las mutaciones MC4R se encuentran entre las causas genéticas más comunes de la obesidad severa. «El conocimiento de las estructuras 3D del receptor activo en la interacción con ligandos y medicamentos como Week -stelanotide, que pudimos descifrar en un estudio anterior, nos ha permitido comprender mejor los nuevos datos funcionales», dice el Dr. Patrick Scheerer, líder del proyecto en CRC 1423 y co -autor del estudio, del instituto de los físicos y biophísicos. Weeklalanotide, aprobada por un medicamento, activa este receptor y reduce específicamente los sentimientos de hambre. «Estamos orgullosos de que CRC 1423 también haya contribuido a comprender el transporte y la disponibilidad de receptores», dice la profesora Annette Beck-Sickinger, portavoz de CRC 1423 y coautora del estudio. Un total de cinco proyectos participaron en esta investigación interdisciplinaria dentro del Centro de Investigación Colaborativa.
Usando microscopía de fluorescencia moderna y imagen unicelular, el equipo mostró que la proteína MRAP2 altera principalmente la ubicación y el comportamiento del receptor cerebral MC4R dentro de las células. Los biosensores fluorescentes y la imagen confocal mostraron que MRAP2 es esencial para transportar MC4R a la superficie celular, donde puede transmitir señales que son de manera más eficiente.
Al descubrir este nuevo nivel de regulación, el estudio tiene como objetivo estrategias terapéuticas que imiten o modulen MRAP2 y mantengan el potencial de combatir la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados. El profesor Heike Biebermann, líder del Proyecto CRC 1423 y autor del estudio del Instituto de Endocrinología Pediátrica Experimental de Charité, enfatiza que esta colaboración interdisciplinaria e internacional permitió a los investigadores, utilizando diferentes enfoques y diversos métodos experimentales, para descubrir nuevos aspectos fisiológicos y fisiológicos importantes de la regla de la crelera terapéutica.
El segundo co-líder del estudio, el Dr. Paolo Annibale, profesor de la Escuela de Física y Astronomía de la Universidad de St Andrews en el Reino Unido, dice: «Este trabajo fue una oportunidad emocionante para aplicar varios enfoques de microscopía y bioimagen en un contexto fisiológicamente relevante. En los últimos años hemos refinado este enfoque para cumplir con los requisitos de estudiar procesos moleculares en las células».
Esta investigación reunió la experiencia en microscopía de fluorescencia de células vivas, farmacología molecular y biología estructural en las instituciones de Alemania, Canadá y el Reino Unido, lo que demuestra el poder de la ciencia interdisciplinaria para descubrir nuevos principios de regulación del receptor.
Acerca de CRC 1423
CRC 1423 es un centro de investigación de cuatro años financiado por la Fundación de Investigación Alemana (DFG), con cinco instituciones participantes: la Universidad de Leipzig, la Universidad Martin Luther Halle-Wittenberg, la Universidad Charité-Universitätsmedizin Berlín, la Universidad Heinrich Heine Düsseldorf y el Centro Médico de la Universidad Mainz. Investigadores de estas instituciones con experiencia en bioquímica, biomedicina y ciencias computacionales colaboran interdisciplinarios para obtener una comprensión completa de cómo afectan la dinámica estructural de la función GPCR. El Centro de Investigación Colaborativa incluye un total de 19 subproyectos.
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