Tres años después de presentar Hemgenix, la primera terapia genética para la hemofilia B, CSL Behring ha publicado datos a largo plazo que muestran que los beneficios del tratamiento siguen siendo duraderos después de cinco años.
Los datos de cinco años del ensayo Hope-B de CSL responden a una pregunta que los pacientes han estado haciendo durante años, dijo en una entrevista Deborah Long, MD, vicepresidenta sénior y directora médica de Fierce Pharma. Aunque la aprobación de la terapia en 2022 representó una innovación histórica para reemplazar la profilaxis inyectable y los tratamientos hemorrágicos, su capacidad de permanencia sigue siendo hasta ahora un signo de interrogación.
La actualización, presentada en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) de este año y publicada simultáneamente en The New England Journal of Medicine, proviene de 51 pacientes varones adultos cinco años después de recibir una dosis única de Hemgenix. CSL evaluó la tasa de sangrado anualizada (ABR) de los participantes y la comparó con la ABR inicial calculada para 54 pacientes durante un período de observación inicial de seis meses que tuvo lugar antes de que recibieran la terapia génica.
Para el quinto año, la ABR media ajustada para todos los tipos de hemorragia disminuyó aproximadamente el 90% de las tasas de ingreso, de aproximadamente 4,2 a 0,4. El sangrado articular específicamente se redujo en un 93% y el sangrado espontáneo en un 94%, informó CSL. Durante todo el período posterior al tratamiento, el ABR ajustado para todos los eventos hemorrágicos fue de 1,52, lo que resultó en una reducción del 63 %.
Después de la infusión de Hemgenix, 51 (94%) pacientes ya no necesitaron tratamiento profiláctico continuo. Un participante tuvo una respuesta inicial después del tratamiento que requirió la reanudación de la profilaxis con factor IX aproximadamente a los 2,5 años debido a una disminución en la actividad del factor IX y eventos hemorrágicos concurrentes. Este cálculo también incluye a dos participantes que no tuvieron una respuesta inicial al tratamiento, incluido uno que tenía un alto nivel de anticuerpos neutralizantes contra el vector viral que porta Hemgenix y otro que recibió una dosis subóptima debido a una reacción de hipersensibilidad.
Los resultados del estudio también brindan una mayor visibilidad de una escala de durabilidad año tras año que muestra cómo la terapia aumenta los niveles de factor IX, un factor clave de coagulación sanguínea del que carecen los pacientes con hemofilia B. Durante los cinco años, los niveles promedio de actividad del factor IX de los participantes se mantuvieron en más del 36% durante los años uno al cinco después de la infusión. Más específicamente, los niveles medios de actividad del factor IX fueron 41,5 UI/dL en el primer año, 36,7 UI/dL en el segundo año, 38,6 UI/dL en el tercer año, 37,4 UI/dL en el cuarto año y 36,1 UI/dL en el quinto año.
Durante el estudio se registraron dos muertes, cada una de las cuales no estaba relacionada con eventos de tratamiento. Inicialmente se sospechó que un caso de síndrome mielodisplásico estaba potencialmente relacionado con el tratamiento, pero se determinó que no lo estaba. En otros lugares, los investigadores del estudio registraron un total de 100 eventos adversos relacionados con el tratamiento, la mayoría de los cuales ocurrieron dentro de los primeros cuatro meses después de la infusión. Sólo cinco de estos eventos ocurrieron entre los años cuatro y cinco.
En general, los resultados de cinco años coincidieron o mejoraron en gran medida los resultados del ensayo Hope-B original que obtuvo la aprobación de la FDA para Hemgenix en 2022. El próximo es un gran estudio que seguirá a los pacientes hasta 15 años después del tratamiento, dijo la compañía.
«Poder pasar a un espacio donde tenemos la oportunidad de ofrecer a las personas que viven con hemofilia B una única infusión, una única terapia y la transición de sus vidas de esta carga de por vida de tratamiento con inyecciones continuas a ser independientes de esas inyecciones es realmente sorprendente», afirmó Long.
Con los datos a largo plazo disponibles, CSL puede derribar algunos de los muros que pueden impedir que los pacientes elegibles exploren la opción de terapia génica. Muchos pacientes y cuidadores de la comunidad con hemofilia B tienen lo que Long llama una «precaución muy razonable» hacia las terapias genéticas, dijo.
Esta precaución puede deberse, en parte, a la relativa novedad de las terapias genéticas o a la renuencia a abandonar las infusiones tradicionales que, aunque pesadas, pueden funcionar bien. Algunos pueden preferir esperar y ver antes de subirse a bordo.
Si los últimos años han sido de «esperar», el director estadounidense de CSL, Diego Sacristán, cree que ahora es el momento de «ver».
Barreras de acceso y expansión
La comunidad de pacientes con hemofilia B está muy unida, explicó Sacristan en la entrevista. Con una red de pacientes del mundo real alrededor para reflexionar sobre su experiencia, el «poder de los propios pacientes» podría ser importante para impulsar la adopción futura, afirmó.
Hasta la fecha, CSL ha acumulado más de 75 pacientes de Hemgenix en el mercado comercial, incluidos más de 50 ubicados en EE. UU., según Sacristan. Si bien ese nivel de aceptación puede ser marginal para otras clases de medicamentos, «tenemos que pensar en la terapia génica de una manera completamente diferente» que en cualquier otra terapia, afirmó.
«Es un camino que requiere trabajo, porque el sistema tiene muchos obstáculos», señaló Sacristán.
Estos obstáculos, incluida la infraestructura en evolución, las restricciones de elegibilidad, los problemas de precios y otras barreras, han dejado a CSL como el último en el espacio de la terapia génica para la hemofilia. CSL se enfrentó brevemente a un rival de mercado en Beqvez de Pfizer, que, al igual que Hemgenix, se lanzó a un precio de lista de 3,5 millones de dólares por dosis única. Pero a diferencia de Hemgenix, el «interés limitado en las terapias genéticas para la hemofilia» empujó a Pfizer a suspender su oferta después de menos de un año en el mercado.
Es importante señalar que expertos como el vicepresidente médico de la Federación Mundial de Hemofilia, Dr. Glenn Pierce, rechazaron la noción de Pfizer de una falta de interés de los pacientes y los médicos, señalando en cambio que el perfil menos competitivo de Beqvez en comparación con Hemgenix «puede explicar su retirada del mercado», dijo Pierce en un artículo de junio.
Si bien Pfizer luchó por siquiera poner un pie en la puerta y no terminó dosificando a un solo paciente en el mercado comercial, el difícil camino hacia el éxito de las terapias genéticas para la hemofilia ha demostrado no ser específico para la hemofilia B. BioMarin recientemente tomó medidas para tirar la toalla de manera efectiva en su terapia genética para la hemofilia A, Roctavian, renunciando al activo de su cartera a través de una desinversión.
Esto no quiere decir que CSL haya tenido éxito. A pesar de su trayectoria establecida en terapias sanguíneas, la compañía ha tenido dificultades para «navegar lenta pero constantemente por las complejidades del sistema de atención médica de EE. UU.», dijo el director ejecutivo Paul McKenzie en una llamada en febrero pasado.
Aún así, CSL ha reiterado repetidamente su compromiso con Hemgenix y la población de pacientes a la que atiende, obteniendo «gran elogio» de los pacientes y de la comunidad científica en general que ha elogiado su perseverancia y sus esfuerzos continuos, dijo Sacristan.
Sacristan estima que la población total de pacientes elegibles en los EE. UU. es de 800 pacientes. Para llegar a esos 800, el plan es difundir datos de cinco años a pacientes potenciales a través de una comunicación «muy detallada y muy amplia» con el equipo médico de CSL y sus equipos de apoyo al paciente, dijo Diego. La compañía también celebrará su marca de 50 pacientes en los Estados Unidos, con la esperanza de generar confianza a través de su evidencia del mundo real y datos consistentes de ensayos clínicos.
Hemgenix en el mercado comercial es una especie de «trabajo a medida», reflexionó Sacristán. «Tenemos los recursos y el compromiso de apoyar a estos pacientes uno por uno, y vemos esto como un proceso continuo de dosificación de pacientes durante muchos, muchos años».
Hasta la fecha, sesenta y cuatro centros han recibido capacitación sobre la administración de Hemgenix en los Estados Unidos. Mientras tanto, la compañía todavía busca expandir su alcance global con un «enfoque gradual» y hasta ahora ha obtenido aprobaciones en Canadá, Reino Unido, Suiza, Australia, Arabia Saudita, Taiwán, Corea del Sur, Singapur y Hong Kong, así como una autorización de comercialización condicional de la Comisión Europea.
«Estamos más entusiasmados que nunca», continuó Sacristán, destacando que «más de 50 pacientes en EE.UU., más de cinco años de seguimiento de ensayos clínicos», marcaron un «momento crucial» para la empresa.
CSL, con sede en Melbourne, informó un crecimiento de las ventas de Hemgenix del 189 % a 92 millones de dólares en el año fiscal 2025, que finalizó el 30 de junio en el calendario fiscal de la compañía.
