El cambio temprano de un inhibidor de la aromatasa a camizestrant (AstraZeneca) mientras se continúa el tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 es significativamente más efectivo en el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos (HR+) y HER2-negativo (HER2–) con detectores. ESR1 mutación versus continuar con un IA y un inhibidor de CDK4/6, según nuevos datos. El cambio de tratamiento debe ocurrir durante la terapia endocrina de primera línea y antes de la progresión observable de la enfermedad.
Esto es según 2 estudios del ensayo de fase 3 SERENA-6 (
SERENA-6 tiene actualmente inscritos 315 pacientes, que antes de cambiar a camizestrant estaban recibiendo una de las siguientes combinaciones: palbociclib y anastrozol, palbociclib y letrozol, abemaciclib y anastrozol, abemaciclib y letrozol, ribociclib y anastrozol, o ribociclib y anastrozol o letrozoleciclib.3 Los pacientes fueron cambiados para otorgarles un ESR1 Detección de mutaciones: mediante ADN tumoral circulante (ADNc) cada 2 o 3 meses.1
Supervivencia sin camisa y sin progresión.1
En este análisis final preespecificado de supervivencia libre de progresión (SSP), los investigadores exploraron la dinámica del ADNc de la ESR1 mutación mediante secuenciación de próxima generación, comparando las mediciones iniciales con las mediciones de tratamiento del día 1 del ciclo 3 (C3D1). El corte de datos primarios fue el 28 de noviembre de 2024 y el corte de datos secundarios fue el 30 de junio de 2025. ESR1 Se detectó una mutación, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 75 mg de camizestrant más un inhibidor de CDK4/6 (tipo y dosis) más placebo (n = 157) o continuar con su inhibidor de la aromatasa más un inhibidor de CDK4/6 más placebo (n = 158).
Hubo significativamente menos eventos de SSP en la cohorte de camizestrant versus la cohorte de inhibidores de la aromatasa (90 versus 115), con una mediana de SSP de 16,6 meses (IC del 95 %, 14,7-19,4) versus 9,2 meses (IC del 95 %, 7,2-9,7), para un riesgo de muerte del 54 %, IC del 95 % reducido (IC del 95 %, 14,7-19,4 %). 0,34-0,62; pag <.00001). A los 2 años, la tasa de SSP fue del 32,2 % frente al 14,3 %, respectivamente.
Para el criterio de valoración secundario clave de PFS2, las cifras solo fueron mejores para la cohorte de camizestrant versus inhibidor de la aromatasa:
- 62 contra 71 eventos PFS2
- 25,7 meses (IC del 95 %, 20,3-28,9) frente a 19,4 meses (IC del 95 %, 17,8-21,4) para la mediana de SLP2
- 50,9% versus 34,8% para la tasa general de PFS2
Además, para el criterio de valoración secundario de supervivencia del conjugado quimioterapia/anticuerpo-fármaco, volvió a prevalecer el camizestrant.
- 66 vs 76 eventos de supervivencia
- mediana de supervivencia de 22,7 frente a 18,7 meses (HR, 0,69)
- 37 vs 49 eventos de deterioro
- tiempo medio hasta el deterioro 23,0 frente a 8,3 meses (HR, 0,49)
En general, después de 8 semanas (C3D1), la mediana (IQR) cambia desde el inicio ESR1 La frecuencia del alelo de mutación por ctDNA fue una reducción del 100 % en la cohorte de camizestrant, pero un aumento del 66,7 % (-67,9 % a 465,0 %) en el grupo de inhibidor de la aromatasa. Corresponsal ESR1 Las frecuencias de alelos de mutación superiores al 500 % fueron del 0,8 % frente al 24,4 %.
Camizestrant y Visión2
«Creo que esta es realmente la primera evidencia de que usar la progresión molecular, o cambios moleculares, para cambiar la terapia en el cáncer de mama metastásico es una estrategia viable», dijo Adam Brufsky, MD, PhD, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, en una entrevista con La revista estadounidense de atención administrada® (AJMC®).4 «Basado en la aprobación del camizestrant por parte de la FDA, podría ser un ensayo que cambie la práctica». Brufsky presentará estos hallazgos el viernes 12 de diciembre en SABCS.
Este análisis analizó con más detalle el impacto visual de camizestrant en los pacientes, midiéndolo al inicio del estudio y en las semanas 26 y 52 después de comenzar el tratamiento utilizando el Cuestionario de Función Visual de 25 ítems (NEI-25) del Instituto Nacional del Ojo. Se realizaron evaluaciones oftalmológicas al inicio del estudio, cuando estaba clínicamente indicado y después de finalizar el tratamiento. Fotopsia, o ver parpadeos cuando no se mira la luz,5 fue el evento no hematológico más común en ambos grupos de pacientes en SERENA-6 (20%, cohorte de camizestrant; 8%, cohorte de inhibidores de aromatasa); También se informaron visión borrosa, discapacidad visual, diplopía, fotofobia y perseveración visual. El corte de datos fue el 28 de noviembre de 2024.
El doble de pacientes en la cohorte de camizestrant versus la cohorte de inhibidores de la aromatasa informaron un impacto en su visión (32,0% versus 16,1%). Sin embargo, entre los 49 pacientes de la cohorte de camizestrant que tuvieron este evento, el 90 % fue de grado 1. La mediana de los tiempos hasta el efecto adverso visual fue de 8 frente a 23 días, respectivamente.
No hubo interrupciones del tratamiento ni cambios en la agudeza visual; se conservó la integridad de la retina y del nervio óptico, y las puntuaciones medias de NEI-25 fueron comparables en las semanas 26 y 52: 89,2 y 86,6 en la cohorte de camizestrant y 86,8 y 87,6 en la cohorte de inhibidor de la aromatasa, con puntuaciones de visión global correspondientes de 73.3.8 y 68.71.8 y 6.87, 1.8 y 6.7.6. En general, estos efectos visuales fueron en su mayoría de bajo grado y se observaron al principio del tratamiento.
Referencias
- Bidard F, Mayer EL, Park Y, et al. Resultados actualizados y análisis exploratorio de la dinámica del ADN tumoral circulante (ctDNA) de ESR1m de SERENA-6, un ensayo de fase 3 de camizestrant (CAMI) + inhibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) para mutaciones emergentes de ESR1 (ESR1m) durante la terapia de primera línea de base endocrina (1L) y antes de la enfermedad avanzada/terapia de HER2 en pacientes con cáncer avanzado/progresión de HER2. (ABECEDARIO). Presentado en: Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio; 9 al 12 de diciembre de 2025; San Antonio, Texas. Resumen RF7-03.
- Brufsky A, Bidard F, Mayer EL, et al. Rendimiento visual y caracterización de los efectos visuales de SERENA-6, un estudio de fase 3 sobre el cambio a camizestrant (CAMI) desde un inhibidor de la aromatasa (AI) mientras se continúa con el inhibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) al inicio de las mutaciones de ESR1 (ESR1m) durante la terapia de primera línea para pacientes (pacientes) con cáncer de mama HR+/HER2-ABC (avanzado). Presentado en: Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio; 9 al 12 de diciembre de 2025; San Antonio, Texas. Póster PD10-04.
- 3. Estudio de fase III para evaluar el inhibidor AZD9833+ CDK4/6 en HR+/HER2-MBC con ESR1m detectable antes de la progresión (SERENA-6) (SERENA-6). ClinicalTrials.gov. Actualizado el 7 de octubre de 2025. Consultado el 11 de diciembre de 2025.
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04964934 - McCormick B, Brufsky A. Fotopsia relacionada con Camizestrant, mayoritariamente leve y no incapacitante, en pacientes con cáncer de mama avanzado: Adam Brufsky, MD, PhD. AJMC. 9 de diciembre de 2025. Consultado el 11 de diciembre de 2025.
https://www.ajmc.com/view/camizestrant- related-photopsia-mostly-mild-nondisabling-in-patients-with-advanced-breast-cancer-adam-brufsky-md-phd - Fotopsia (hojas de ojos). Clínica Cleveland. Revisado el 13 de junio de 2023. Consultado el 11 de diciembre de 2025.
https://my.clevelandclinic.org/health/symptoms/25069-photopsias-eye-flashes
