La investigación dirigida por el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas ha demostrado que la terapia de protones mejora significativamente la supervivencia general, reduce la toxicidad de alto grado y tiene un control de la enfermedad comparable a la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) tradicional para pacientes con cáncer de orofaringe.
«Esta es una evidencia importante y de primera clase de que la terapia de protones tiene un beneficio en la supervivencia y una mejora en la calidad de vida de estos pacientes y debería ser el estándar de atención para los casos avanzados de cáncer de orofaringe», afirmó Steven Frank, MD, director ejecutivo de tecnología e innovación y subdirector de la división de programas estratégicos de oncología radioterápica del MD Anderson. «Estos resultados demuestran los beneficios de la terapia de protones para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello, y este estudio podría sentar las bases para una mayor accesibilidad para los pacientes que puedan beneficiarse».
Frank y sus coautores explican un la lanceta que aunque la radioterapia es un componente integral del tratamiento del cáncer de orofaringe, se asocia sistemáticamente con toxicidad grave, incluida desnutrición grave al final del tratamiento y dependencia de la sonda de gastrostomía en más del 60% de los pacientes.
Los investigadores han intentado reducir la toxicidad cambiando el tipo de quimioterapia concurrente utilizada y reduciendo la dosis de radiación administrada, pero hasta ahora estos esfuerzos no han tenido éxito en los ensayos de fase III.
La terapia de protones, también conocida como terapia de protones de intensidad modulada (IMPT), es una forma alternativa de radioterapia que tiene propiedades físicas y biológicas únicas y utiliza partículas cargadas en lugar de rayos X de alta energía de la IMRT basada en fotones. Permite administrar una dosis reducida de radiación a tejidos no cancerosos y así reducir la toxicidad.
En el estudio actual, Frank y su equipo compararon directamente IMPT con IMRT, ambos con terapia sistémica concurrente, en 440 adultos (edad media 61 años, 91 % hombres) con cáncer de orofaringe en estadio III o IV.
Informan que, tres años después del tratamiento, las tasas de supervivencia libre de progresión (SSP) fueron similares entre los 221 participantes asignados al azar para recibir IMPT y los 219 individuos que recibieron IMRT, en 82,5% y 83,0%, respectivamente. Las tasas correspondientes de SSP a cinco años también fueron similares entre los dos brazos de tratamiento: 81,3 % y 76,2 %.
Sin embargo, la tasa de supervivencia general a cinco años fue significativamente mayor con IMPT que con IMRT, 90,9% versus 81,0%, lo que se tradujo en un riesgo significativamente 42% menor de muerte en el grupo de IMPT.
«La mejora de 10 puntos porcentuales en la supervivencia general en el grupo de terapia de protones fue inesperada», afirmó Frank. «Los resultados del grupo de control fueron consistentes con otros ensayos aleatorios, y nunca antes se había observado una mejora en la supervivencia general superior al 90%».
También señaló que los pacientes con carcinoma de células escamosas ubicado en la base de la lengua y las amígdalas, así como aquellos con diseminación metastásica a los ganglios linfáticos del cuello, tenían más probabilidades de beneficiarse de la IMPT cuando se los trataba con terapia sistémica concurrente.
Las tasas de control de enfermedades fueron similares entre los pacientes que recibieron IMPT y los que recibieron IMRT. A los cinco años, la tasa de recurrencia local fue del 2,9% en el grupo IMPT y del 5,6% en el grupo IMRT, mientras que las recurrencias regionales ocurrieron en el 3,4% versus el 3,2% y las metástasis a distancia en el 9,1% versus el 8,9%.
«Con tasas equivalentes de control de enfermedades local, regional y distante entre IMPT e IMRT en el estudio actual, la mejora inesperada en los resultados de supervivencia con IMPT podría reflejar una reducción en la muerte debido a: toxicidades menos graves relacionadas con el tratamiento; mejor supervivencia después de la progresión de la enfermedad; factores desconocidos; o alguna combinación de los anteriores», escriben Frank y sus coautores.
De hecho, los pacientes con IMPT tuvieron tasas más bajas de linfopenia de grado 3 o peor que los pacientes con IMRT (76 frente a 89%) y tenían menos probabilidades de experimentar dificultad grave para tragar (31 frente a 49%) y sequedad de boca grave (33 frente a 45%). También tenían significativamente menos probabilidades de depender de una sonda de alimentación a los 60 días (27 frente a 40%).
«Lo principal que los pacientes deben entender es que estos ensayos muestran de manera abrumadora que tanto la terapia de protones como la radiación tradicional son excelentes opciones de tratamiento», afirmó Frank. «Sin embargo, estos resultados indican un beneficio de supervivencia para la terapia de protones en pacientes con cáncer de orofaringe, así como una reducción de las toxicidades de alto grado durante el tratamiento y una menor dependencia de una sonda de alimentación. Estos resultados, junto con otros datos recientes, resaltan la importancia de continuar identificando qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la terapia de protones tanto a corto como a largo plazo».
También comentó que aunque IMPT tiene costos iniciales más altos en relación con IMRT, «un estudio de seguimiento de pacientes de este ensayo demostrará que IMPT es rentable al mejorar la supervivencia general, reducir los costos de atención del cáncer asociados con el manejo de la toxicidad con IMRT y permitir una mayor tasa de retorno al trabajo en pacientes tratados con IMPT».
