Una formulación diferente de la terapia génica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis, conocida como Itvisma, logró buenos resultados en un ensayo de fase III en pacientes con atrofia muscular espinal (AME) de 2 a 17 años.
Aunque las mejoras en la movilidad son menores que las observadas en niños más pequeños tratados con Zolgensma, siguen siendo suficientes para brindar a estos niños mejoras significativas en su vida diaria.
La AME es una enfermedad hereditaria poco común en la que una falla en ambas copias del SMN1 gen significa que el cuerpo no puede producir suficiente cantidad de la proteína codificada por ese gen, que es necesaria para que las células de las neuronas motoras estén sanas. Con el tiempo, estas células nerviosas mueren y no pueden volver a crecer, lo que provoca un empeoramiento gradual de la debilidad muscular que afecta la respiración, la deglución y el movimiento normal.
Zolgensma, desarrollado originalmente por AveXis y adquirido por Novartis, es una terapia génica basada en un vector viral adenoasociado (AAV) que ofrece una SMN1 transgénico a los pacientes para aumentar los niveles de la proteína SMN. Fue aprobado por la FDA para el tratamiento de niños menores de dos años con AME en 2019.
Otras dos terapias, el tratamiento con nucleótidos antisentido Spinraza y Evrysdi, un compuesto a base de piridazina que aumenta la cantidad de proteína SMN funcional producida a partir del SMN2 gen, también se aprobaron en la última década, pero requieren tratamiento indefinido para mantener los beneficios.
El estudio actual, dirigido por el Dr. Richard Finkel, profesor del Hospital de Investigación Infantil de St. Jude, y sus colegas, y publicado en medicina natural, El objetivo fue evaluar si una formulación diferente de onasemnogene abeparvovec (Itvisma) administrada como una única infusión intratecal podría beneficiar a los niños mayores con AME.
Itvisma es similar a Zolgensma, pero se inyecta directamente en el líquido cefalorraquídeo y en una dosis viral más baja para ayudar a reducir la toxicidad potencial en pacientes cada vez mayores.
El estudio incluyó a 126 pacientes de 2 a 17 años con AME que podían sentarse. Los resultados mostraron que los pacientes tratados ganaron alrededor de 2,4 puntos en la escala motora principal (HFMSE, 0-66 puntos), durante un año, mientras que los pacientes simulados ganaron alrededor de 0,5 puntos. Las tasas generales de eventos adversos fueron similares entre el grupo de Itvisma y el grupo simulado.
«La eficacia y seguridad de OAV101 IT (Itvisma) para la AME se han demostrado en pacientes sin tratamiento previo sin los efectos de confusión de otras terapias», escriben los autores. «Existe la necesidad de una opción de terapia génica única, segura y eficaz que proporcione una expresión sostenida de la proteína SMN. Para abordar esta necesidad insatisfecha, OAV101 IT ofrece una dosis fija que reduce la exposición sistémica a los vectores virales, lo que lo convierte en un tratamiento potencial único para una amplia gama de pacientes con AME, independientemente de su edad y peso».
